Youdaoplaceholder0 1.1 Узви пин?онии оилаи шакар

?амчун моддаи асосии энергетикии организм?ои зинда, системаи таснифи карбогидрат?о дар китоб?ои дарс? кай?о боз муста?кам карда шудааст: моносахарид?о (ба монанди глюкоза ва фруктоза), олигосахарид?о (ба монанди лактоза) ва полисахарид?о (масалан, крахмал). Бо ву?уди ин, хусусияти манноза дар "шахси дугона" -и он аст - он на тан?о иштирокчии мубодилаи энергия, балки "аломати парол" барои ало?аи ?у?айра низ мебошад. Манноза дар ?олати озод дар ?абати пектинии мева?ои ситрус? ва девора?ои ?у?айра?ои алаф?ои ами? ба таври васеъ мав?уд аст. Дар бадани инсон, он асоси молекулавии раванд?ои асосии физиолог?, ба монанди шинохти иммун? ва пайвастшавии ?у?айра?о тавассути та?ир додани гликозилизатсияи N-пайванди гликопротеин?о мегардад.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Итератсияи маърифат? аз саломатии пешоб то пешравони саратон

?ан?з дар сол?ои 1980-ум, ?омеаи тибб? кашф кард, ки манноза метавонад тавассути мубориза бар зидди адгезин?ои бактерия?ои патоген? аз сирояти ро??ои пешоб пешгир? кунад. Ин механизм боиси фур?ши гарми ма?сулоти тиббии и?тибос?ои cranberry гардид. Аммо тан?о соли 2018 як та??и?оти му?ими Cancer Research UK (CRUK) дар ма?аллаи Nature во?еан пардаи к?шиш?ои зидди саратонро бардоштааст: Дар модели муши саратони гадуди зери меъда, илова кардани 20% манноза ба оби н?шок? суръати афзоиши варамро 40% ко?иш дод ва ?ангоми як?ояшав? бо доруи гемотерапия давраи гемевализро дароз кард. 2,3 баробар афзуд. Ин кашфиёт тасаввуроти маъмулиро, ки "?амаи ?анд?о ба саратон мусоидат мекунанд" ла?в кард.

?

Youdaoplaceholder0 Боби 2 Рамзи механизми зидди саратон: Се "?уфли шакар" хати ?аёти варамро кушоед

Youdaoplaceholder0 2.1 Раббии метаболик?: "Аспи троян?" ?амчун глюкоза пин?он карда шудааст

"Таъсири Warburg" -и ?у?айра?ои варам имкон меди?ад, ки глюкозаи он?о аз ?у?айра?ои му?аррар? да? маротиба зиёд шавад. Гур??и CRUK тавассути технологияи пайгирии изотоп?ои карбон-13 кашф кард, ки манноза метавонад тавассути як навъи инти?олди?андаи глюкоза (GLUT1/3) бо сохтори шабе?и глюкоза ба ?у?айра?ои саратон ворид шавад. Аммо, пас аз ворид шудан, он бо гексокиназа ба манноза-6-фосфат (M6P) зуд фосфоризатсия мешавад. Ин мобайнии метаболик? наметавонад ба ро?и гликолитик? ворид шавад, балки ба ?ои он дар дохили ?у?айра ?амъ шуда, “монеаи метаболик?”-ро ташкил меди?ад, ки боиси халалдор шудани синтези ATP ва таркиши намуд?ои реактивии оксиген (ROS) мегардад, ки дар ни?оят апоптози ?у?айра?ои саратонро ба ву?уд меорад (Расми 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Танзими эпигенетик?: Навиштани "рамзи хотира" -и ?у?айра?ои саратон

Дар соли 2023, як гур??и тад?и?отии Донишго?и Фудан дар метаболизми ?у?айра боз ошкор кард, ки манноза метавонад ?амчун "му?аррири эпигеном" амал кунад. Дар модели adenocarcinoma ductal pancreatic (PDAC), табобати манноза сат?и ацетилизатсияи макони гистони H3K27-ро ба таври назаррас ко?иш дод, ки дар нати?а фаъолияти транскрипсияи онкоген?ои MYC ва KRAS монеъ мешавад. А?ибтараш ин аст, ки ин таъсири такрори барномасоз? доим? аст - ?атто ва?те ки истеъмоли маводи мухаддир ?атъ карда мешавад, ?у?айра?ои саратон то ?ол инвазивияти пастро ниго? медоранд ва идея?ои навро барои табобати радикал? таъмин мекунанд.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Та?диди микрому?ити иммун?: канда кардани "ни?оби бо ?анд п?шонидашуда" -и PD-L1

?амон гур?? дар та??и?оти минбаъда дарёфтанд, ки манноза метавонад механизми гурези иммунии варам?оро тавассути дахолат ба та?ирёбии гликозилизатсияи лиганд?ои барномарезишудаи марги 1 (PD-L1) вайрон кунад. Та?лили масс-спектрометр? нишон дод, ки манноза N-гликозилизатсияи аспарагинро дар мав?еи 192-и сафедаи PD-L1 бозмедорад, ки дар нати?а он наметавонад дуруст печонида шавад ва ба мембранаи ?у?айра лангар шавад. PD-L1, ки му?офизати "сипари шакар" -ро аз даст меди?ад, аз ?ониби E3 ubiquitin ligase FBXW41 нишон дода шудааст ва аз ?ониби протеазом вайрон карда мешавад. Дар муш?ои меланома, омезиши манноза ва антитело?ои зидди PD-1 сат?и регрессияи пурраи варам?оро аз 28% то 79% зиёд кард (Расми 2).

?

Youdaoplaceholder0 Боби 3 аз модел?ои ?айвонот то озмоиш?ои клиникии инсон: Ро?и пуршиддати тибби тар?умав?

Youdaoplaceholder0 3.1 Пешрафт?о ва ма?дудият?ои тад?и?оти пеш аз клиник?

Дар модели саратони гадуди зери меъдаи КРУК, гарчанде ки монотерапия бо манноза пешравии варамро ба таъхир андохт, он ба ремиссияи пурра ноил нашуд. Бо ву?уди ин, ?ангоми як?оя бо режими химиотерапияи FOLFIRINOX, ва?ти зинда мондани миёнаи муш?о аз 42 р?з то 98 р?з дароз карда шуд ва афзоиши за?ролудшав? ба мушо?ида нарасид. Ин нати?а дар модели сегонаи манфии саратони сина дар Маркази саратони MD Андерсон та?дид карда шуд: Манноза сат?и рафъи варами паклитакселро аз 45% то 72% афзоиш дод. Бо ву?уди ин, тад?и?отчиён инчунин муайян карданд, ки та?рибан 15% варам?о ба манноза ?авоб намеди?анд. Та?лили минбаъда нишон дод, ки ин ?у?айра?ои ба маводи мухаддир тобовар изомеразаи манноза-фосфатиро (PMI) хеле ифода мекунанд, ки метавонанд M6P-ро ба фруктоза-6-фосфат табдил ди?анд ва ба ро?и гликолитик? дубора пайваст шаванд.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Суб?и э?тиёткоронаи озмоиш?ои инсон?

Озмоиши аввалини мар?илаи клиникии манноза дар соли 2022 (NCT05220739) 32 беморони гирифтори омос?ои сахти пешрафтаро дар бар гирифт. Дар гур??и вояи истеъмоли ?арр?заи да?они 5 г манноза, сат?и ДНК-и варами (ctDNA) гардиши 8 беморон беш аз 50% ко?иш ёфтааст, ки дар байни он?о ?а?ми метастаз?ои ?игар дар як бемори саратони гадуди меъда 31% ко?иш ёфтааст. Бо ву?уди ин, ва?те ки вояи ба 10 г боло рафт, дарунравии дара?аи III дар 3 бемор рух дод, ки ин нишон меди?ад, ки стратегияи маъмурият бояд оптимизатсия карда шавад. Дар айни замон, дору?ои манноза ба дохили раг?о бо истифода аз технологияи капсулатсияи нано-липосома та?ия карда мешаванд. Маълумот?ои пеш аз клиник? нишон меди?анд, ки самаранокии инти?оли он?о ба варам ба 78% мерасад ва за?ролудшавии он?о ба таври назаррас ко?иш ёфтааст.

?

Youdaoplaceholder0 Боби 4 Табдилоти саноат? ва ихтилоф?о: Мушкилоти во?еии ин?илоби ширин ?

Youdaoplaceholder0 4.1 Биологияи синтетик? муаммои исте?соли оммавиро ?ал мекунад

Маннозаи табиатан истихро?шуда гарон аст (та?рибан як килограмм)

1200

?онеъ гардонидани талаботи вояи зидди саратон (?арр?за) душвор аст.

Муносибати зиёд кардани махсулот ба

Арзиши он то 1200 ко?иш ёфтааст, ки ?онеъ кардани талаботи вояи зидди саратон (10-20 г дар як р?з) душвор аст. Гиганти синтетикии биологии GinkgoBioworks тавассути та?ир додани ро?и манноза-1 - гуанозин фосфат трансфераза (MPG) аз Escherichia coli ?осилнокиро то 30 г/л афзоиш дод ва арзиши онро то 50/кг кам кард. Технология?ои пешрафта, аз ?абили бактерия?ои му?андисии Saccharomyces cerevisiae, ки аз ?ониби CRISPR-Cas9 та?рир карда шудаанд, ?одир буданд, ки ?ангоми ферментатсияи доим? маннозаи тозаи баландро устувор исте?сол кунанд.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 Боз? байни Hype бизнес ва этикаи илм?

Бо маъмул шудани маф?уми "шакар зидди саратон" дар платформаи Амазонка сад?о ма?сулоти тиббии манноз, ки худро "табобати ёрирасон барои варам?о" меноманд, пайдо шуданд, ки ?имати он?о то да? маротиба боло рафтааст. Дар соли 2023, FDA ИМА ба 23 корхона мактуб?ои ого?кунанда дод ва таъкид кард, ки "илова?ои пар?ез? набояд даъво кунанд, ки ба бемори?о таъсири табобат? доранд." Олимон аз он нигаронанд, ки к?р-к?рона ?абули вояи баланди манноза метавонад флораи р?да?оро вайрон кунад - та?риба?ои ?айвонот нишон доданд, ки истеъмоли дарозмуддат боиси 80% кам шудани ми?дори Faecalibacterium prausnitzii ва пан? маротиба зиёд шудани Fusobacterium nucleatum мегардад. Охирин бо пешрафти саратони р?даи р?да зич ало?аманд аст.

?

Youdaoplaceholder0 Боби пан?ум дурнамои оянда: У?ёнуси азими маводи мухаддир дар асоси глико

Youdaoplaceholder0 5.1 Ин?илоби гликол? дар тибби да?и?

Стратегия?ои табобати инфирод? дар асоси гетерогении метаболикии варам?о пайдо мешаванд. Модели "Холи ?ассосияти манноза" (MSS), ки аз ?ониби Институти васеъ дар Иёлоти Мутта?ида та?ия шудааст, метавонад э?тимолияти вокуниши беморонро ба манноза тавассути муайян кардани сат?и ифодаи GLUT1, фаъолияти гексокиназа ва ?олати мутатсияи PMI дар бофта?ои варам пешг?? кунад. ?ангоми тар?резии озмоиш?ои клиникии мар?илаи II, беморони саратони гадуди зери меъда бо хол?ои MSS аз ≥75% барои дохилшав? барои бе?тар кардани сат?и вокуниши табобат афзалият дода мешавад.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Омезиши фаромарзии шакар Дору?ои му?андис?

Тад?и?оти сар?ад? дигар бо истифодаи ягонаи маннозаи таби? ?онеъ нест. Дастаи MIT як конъюгат "манноза-паклитаксел"-ро ??тар?рез? кардааст, ки аз гирифтани баланди манноза аз ?ониби ?у?айра?ои варам барои ноил шудан ба инти?оли ма?садноки дору?ои химиотерапия истифода мебарад. Дар модел?ои саратони сина, самаранокии куштори варами ин конъюгат нисбат ба паклитаксели анъанав? се маротиба буд ва кардиотоксикии он 60% ко?иш ёфт. Боз як пешрафт аз Донишго?и Шанхай ?иао Тонг ба даст омадааст: бо омезиши манноза бо фотосенсибилизатори Ce6, як "терапияи фотодинамик? дар асоси шакар" та?ия шудааст, ки метавонад тавассути нури наздики инфрасурх фаъол карда шавад, ки потенсиали абляцияи ами?и варам?оро нишон меди?ад.

?

Youdaoplaceholder0 Хулоса: "Молекулаи ширин" ?оида?ои зидди саратонро аз нав навиштааст

Сафари зидди саратони манноза як шарораи оли?анобест, ки дар нати?аи барх?рди илм?ои асос? ва ниёз?ои клиник? ба ву?уд омадааст. Аз дахолати метаболик? то танзими иммун?, аз монотерапия то ре?а?ои омехта, ин молекулаи шакар хати му?офизати варамро бо стратегия?ои ?амлаи бисёрченака вайрон мекунад. ?арчанд ро?и ти?орат? то ?ол бо мушкилоте, аз ?абили оптимизатсияи ми?дор, механизм?ои му?овимат ба маводи мухаддир ва меъёр?ои танзим р?бар? аст, ?омеаи илм? ба он умеди зиёд дорад - тавре ки барандаи ?оизаи Нобел ?еймс Уотсон гуфтааст, "Мо?ияти саратон бемории геном? аст ва манноглюкоза ба мо таълим меди?ад, ки мудохилаи мубодилаи модда?о метавонад тартиботро бар?арор кунад." Ин "ин?илоби ширин" тавассути чарх?ои дугонаи тибби да?и? ва биологияи синтетик? ба ро? монда шудааст, метавонад давраи нави табобати саратонро о?оз кунад.