0102030405
Манноза ва маннитол
21-03-2025
- Хушккунии яхкун?, ки ?амчун яхкун?-хушккун? номида мешавад, як усули хушккун? мебошад, ки ма?лули доруеро, ки бояд ба як чизи сахт хушк карда шавад, пешак? ях мекунад ва сипас муста?иман обро аз ?олати яхкардашуда бидуни гузаштан аз ?олати моеъ дар ?арорати паст ва фишори паст сублиматсия мекунад. Азбаски тамоми процесси кор дар холати пасти харорат аст, ин усул махсусан барои тайёр кардани дорухои ба гармии протеин-хасос мувофик аст. Доруи сафедаи хушкшуда мисли торт фу?ур буд, ки он на тан?о барои ниго?дор? мусоидат мекард, балки инчунин барои бар?ароршавии доруи сафеда пас аз оббоз? мусоидат мекард. Аён аст, ки технологияи яхкун?-хушккун? усули самараноки тайёр кардани протеин?ои фармасевтии протеинро бо хосият?ои физик? ва химиявии ноустувор таъмин мекунад. Бо ву?уди ин, раванди яхкун?-хушккун? як раванди мураккаби мар?илаи гузариш аст ва омил?ои зиёде, ки денатуратсияи сафеда?оро дар раванди яхкун?, яхкун?, хушккун? ва ниго?дор? ба ву?уд меоранд. Шакар, моддаи ёрирасони бештар истифодашаванда дар ма?сулоти яхкардашуда, гур??и гидроксил? дар сохтори он метавонад пайванди гидрогенро байни сафеда ва об иваз кунад, то таъсири устуворро таъмин кунад, стабилизатори ?айриму?аррарии сафеда аст ва метавонад дар мар?ила?ои гуногуни яхкун? (аз ?абили яхкун?, яхбанд? ва ?айра) на?ши муайяни му?офизат? бозад. Таъсири му?офизатии шакар ба намуди сафеда ва дисахарид?о ало?аманд аст ва дисахарид?о аз ?ама самараноктарин агент?ои му?офизат? ом?хта ва эътирофшуда мебошанд. Сахароза як дисахаридест, ки аз як молекулаи глюкоза ва як молекулаи фруктоза таркиб ёфта, аз ?и?ати кимиёв? устувор буда, аксаран сохтори аморф? дорад ва дар пешгирии та?ирёбии сохтори дуюмдара?аи сафеда?о, васеъшав? ва ?амъшавии сафеда?о ?ангоми лиофилизатсия ва ниго?дор? на?ши му?им дорад. Дар му?оиса бо сахароза, трегалоза дорои ?арорати баландтари гузариши шиша, индуксияи нам? камтар ва ко?ишёбанда аст. Ин бартари?о нишон меди?анд, ки trehalose метавонад дурнамои васеътари татби? дошта бошад. Алкогол?о, аз ?абили маннитол, маъмулан ?амчун пуркунанда истифода мешаванд, ки ?ангоми яхкунии суст кристалл мешаванд, то сохтори дастгирии ?узъи фаъолро таъмин кунанд ва бо он вокуниш нишон нади?анд.Манноза як моносахарид аст, дар об ?ал мешавад, дар этанол каме ?ал мешавад. Хокаи кристаллии бе ранг ё сафед. Он дар мубодилаи инсон, махсусан дар раванди гликозилизатсияи сафеда?ои мушаххас на?ши му?им мебозад. Ба организми инсон ?аббида шудани манноз душвор аст ва он аз бадани инсон зуд пас аз ворид шудан, асосан тавассути мубодилаи гурда?о хори? мешавад ва давраи умумии мубодилаи модда?о та?рибан ?ашт соатро ташкил меди?ад. Истеъмоли манноза боиси болоравии ?анди хун намешавад, аз ин р? он як навъи ?анд аст, ки баъзе одамони гирифтори диабети ?анд метавонанд онро бих?ранд. Дар табиат манноза дар баъзе мева?о, аз ?абили харбуза, себ, афлесун ва ?айра дар ?олати озод мав?уд аст.Дар бадани инсон манноза дар тамоми бофта?о ва хун, аз ?умла п?ст, узв?о ва асаб?о па?н шудааст. Дар ин бофта?о манноза дар синтези гликопротеин?о, ки вазифаи системаи аутоиммуниро танзим мекунанд, иштирок мекунад. Та??и?оти клиникии ?абл? нишон доданд, ки манноза метавонад сироят?ои ро??ои пешобро табобат ва пешгир? кунад, аз ин р? баъзе ма?сулоти тиббии хори?? бо манноза ?амчун ?узъи асос? барои ниго? доштани саломатии системаи пешоб истифода мешаванд. Маннитол спирти ?анд буда, одатан аз шакар (манноза) кам карда мешавад, изомер?ои сорбитол аст, дар об ?алшаванда, хокаи кристаллии сафед, таъми ширини ба сахароза монанд дорад. Маннитолро на тан?о ?амчун агенти аълои скелет, балки ?амчун му?офизаткунандаи сафедаи лиофилизатсияшуда дар баъзе дорухат?о истифода бурдан мумкин аст. Таъсири хифзи маннитол ба сафеда ба консентратсияи он ва сохтори морфологии он вобаста аст ва консентратсияи он баъзан ба морфологияи кристалл вобаста аст. Умуман чунин мешуморанд, ки маннитоли аморф? вазифаи м?ътадилсозии сафеда дорад, дар ?оле ки маннитоли кристаллшуда вазифаи му?офизатии худро гум мекунад. Консентратсияи маннитол аз 1% ё камтар аз ?амъшавии дору?ои сафеда тавассути ташаккули сохтор?ои аморф? пешгир? мекунад, аммо консентратсияи баланди маннитол майл ба кристаллизатсия ва ?амъшавии дору?ои сафедаро мусоидат мекунад. Барои аксари сафеда?о, ниго?дор? дар ?арорати 4 ° C тан?о пас аз боздоштани дубора к?то?муддат (та?рибан 1 ?афта) аст. Барои ниго?дории дарозмуддат тавсия дода мешавад, ки ?алкунанда?о (он?о бояд сафеда?ои инти?олди?анда, ба монанди 0,1% BSA, 5% HSA ё 10% FBS дошта бошанд) омода карда, сипас дар -20 ℃ ё -80 ℃ яхбанд? карда шаванд. Аз яхкун? ва обшавии такрор? канорагир? кардан му?им аст, зеро ?ар як яхкун? ва обшав? боиси ?исман ?айрифаъолшавии сафеда мегардад. Трегалоза ва маннитол одатан бо 8% (масса аз р?и ?а?м) ?амчун му?офизаткунандаи лиофилизатсияшуда илова карда мешаванд. Трегалоза бешуб?а метавонад та?ирёбии сохтори дуюмдара?аи сафеда ва дароз кардан ва ?амъшавии сафеда?оро ?ангоми лиофилизатсия пешгир? кунад. Маннитол инчунин як му?офизаткунандаи лиофилизатсияшуда ва пуркунандаи васеъ истифодашаванда мебошад, ки метавонад ?амъшавии сафеда?ои муайянро пас аз лиофилизатсия кам кунад. Пуркунанда метавонад сохтори мувофи?ро барои торти яхкардашуда таъмин кунад, ба шакли дурусти блоки торт?ои яхкардашуда мусоидат кунад ва сохтори с?рохиро ташкил ди?ад. Порозия шарти ?атм? барои сублиматсияи оби яхкардашуда аст ва с?рохи?ои калонтар метавонанд зудтар сублиматсия шаванд, аз ин р? ва?ти хушкшавии аввалияро кам кардан мумкин аст. Илова кардани пуркунанда?о имкон меди?ад, ки ва?ти к?то?тар хушкшавии ибтидо? (?арорати ма?сулот Tp?Tg' ё Tc) ва метавонад ?амчун ро?и оптимизатсияи раванди лиофилизатсияи биофармацевтик? истифода шавад. Одатан таносуби стабилизатор ба пуркунанда бояд на камтар аз 1:2 бошад, то кристаллизатсияи зарурии пуркунанда таъмин карда шавад. Шабакаи нати?ав? барои ?узъ?о дар ?олати аморф? дастгирии механик? меди?ад. Дар болои Tg', ?олати аморф?, ки аз ?ониби системаи омодасоз? ба ву?уд омадааст, барои ниго? доштани вазни худ ба ?адри коф? сахт нест ва ба шабакаи кристалл фур? хо?ад рафт. Бо шарофати дастгирии механик?, сарфи назар аз ?арорати хушкшавии баландтар аз Tg' (ё ?атто Tc) харобшавиро пешгир? кардан мумкин аст. Дар формула?ое, ки консентратсияи сафеда?ои