Таъсири триптофан ба ишти?о ва рафтори ба депрессия монанд, ки аз стресси музмин ба ву?уд омадааст
?амаи мо медонем, ки фишори дарозмуддат метавонад ба як ?атор мушкилоти солимии ?исмон? ва равон?, аз ?абили изтироб, депрессия ва дигар э?сосоти манф?, инчунин ихтилоли ишти?о, ихтилоли вазн ва дигар мушкилоти мубодилаи модда?о оварда расонад. Бисёр одамон дар ?олати стресс, х?рдани эмотсионал? (х?роки э?сос?), яъне аз ?ад зиёд х?рок х?рданро нишон меди?анд, то э?сосоти манфии аз фишор ба ву?уд омадаро рафъ кунанд. Х?роки э?сос? аксар ва?т бо калория?ои зиёдат? ?амро? мешавад, ки яке аз омил?ои хавфи фарбе?? мебошад. Пас, механизме, ки тавассути он стресс боиси ихтилоли ишти?о мегардад? Байни мубодилаи триптофан ва х?рдани эмотсионал? аз стресс ч? ало?аманд? дорад? Барои халли ин проблемахо тадкикотчиён як катор тадкикотхои муфассал гузаронданд.
?
Триптофан яке аз аминокислота?ои му?им дар бадани инсон ва пешгузаштаи нейротрансмиттер 5-гидрокситриптофан (5-HT, инчунин бо номи серотонин) дар майна мебошад. Шумораи зиёди тад?и?от?о нишон доданд, ки ихтилоли мубодилаи триптофан бо бемори?ои гуногуни р???, аз ?абили депрессия, изтироб, шизофрения ва ?айра ало?аманд аст. Дар баробари ин, триптофан ва метаболити он 5-HT низ дар танзими ишти?о ва тавозуни энергетик? иштирок мекунанд. Пас, дар шароити стресси музмин, метаболизми триптофан та?ир меёбад? Оё ин та?ирот ба рафтори ?айриму?аррарии х?рдан аз стресс вобаста аст? Бо назардошти ин савол?о, му?а??и?он як ?атор та?риба?ои муфассалро ан?ом доданд.
?
Аввалан, му?а??и?он муш?оро барои та?ияи модели х?роки эмотсионал? (CMS) аз фишори музмин истифода бурданд. Он?о муш?оро дар т?ли 21 р?зи пайдарпай ба фишор?ои мухталифи каме пешг?инашаванда, аз ?абили фишори ?абс, ?афас?ои ларзиш ва ванна?ои оби хунук дучор карданд, то ки стресс?ои доим? ва гуногунро дар ?аёти во?е? та?лид кунанд. Нати?а?о нишон доданд, ки пас аз 21 р?зи стресси музмин, муш?о изтироб ва рафтори ба депрессия монандро нишон доданд. Дар та?рибаи майдони кушод (OFT), ва?ти мондани муш?ои гур??и CMS дар минта?аи марказии майдони кушод ба таври назаррас к?то? карда шуд, ки ин нишон меди?ад, ки сат?и изтироби он?о баланд шудааст. Дар та?рибаи овезон кардани дум (TST), ва?ти муборизаи муш?о дар гур??и CMS ба таври назаррас к?то? карда шуд, ки ин аз афзоиши ?исси ноумед? ша?одат меди?ад. Дар айни замон, истеъмоли ?изои муш?о дар гур??и CMS ба таври назаррас афзоиш ёфт, аммо вазн ба таври назаррас ко?иш ёфт, ки ишти?о ва мубодилаи модда?ои он?о халалдор шудааст.
?
Баъдан, му?а??и?он та?лили ма?садноки метаболомики ро?и мубодилаи триптофанро дар хунобаи муш ан?ом доданд. Нати?а?о нишон доданд, ки ми?дори триптофани хунобаи муш?ои гур??и CMS ба таври назаррас ко?иш ёфтааст, дар ?оле ки метаболит?ои поёнии 5-гидрокситриптамин (5-HT) ва мазмуни кинуренин ба таври назаррас афзоиш ёфтааст. Та?лили минбаъда нишон дод, ки ифодаи mRNA-и tph1, як ферменти калид? дар синтези 5-гидрокситриптамин, дар бофтаи р?даи муш?о дар гур??и CMS ба таври назаррас ко?иш ёфтааст ва мундари?аи 5-HT дар р?даи р?да низ тамоюли ко?ишро нишон дод. Ин аз он ша?одат меди?ад, ки стресси музмин гомеостази ро?и метаболикии триптофан-5-HT-ро дар р?даи муш?о халалдор мекунад ва дар нати?а номутавозунии сат??ои периферии 5-HT мегардад.
?
?арчанд триптофан муста?иман аз монеаи хун-ма?зи сар гузашта наметавонад, метаболити он 5-HT ?амчун нейротрансмиттер дар системаи марказии асаб на?ши му?им дорад ва дар танзими бисёр раванд?ои физиолог?, аз ?абили кайфият, маърифат ва ?изо иштирок мекунад. Му?а??и?он минбаъд та?иротро дар ифодаи якчанд нейропептид?о ва ретсептор?ои 5-HT, ки дар танзими ишти?о дар гипоталамус иштирок мекунанд, та?лил карданд. Нати?а?о нишон доданд, ки стресси музмин ифодаи нейропептид?ои ?авасмандкунандаи ишти?о ба монанди AgRP ва OX1R-ро ба таври назаррас боло бурд, дар ?оле ки ифодаи омил?ои монеъкунандаи ишти?о ба монанди LEPR, MC4R ва 5-HT1B -ро ко?иш дод. Ин аз он ша?одат меди?ад, ки вайроншавии ро?и триптофан-5-HT метавонад ба рафтори ?айриму?аррарии ?изо тавассути таъсир ба гардиши асабии гипоталамус оварда расонад.
?
Пас, оё илова бо триптофан метавонад кайфияти музмини аз стресс ба ву?уд омада ва вайроншавии рафтори х?рокх?риро сабук кунад? Ду вояи триптофан (100 мг/кг ва 300 мг/кг) ба муш?ои CMS дар т?ли 21 р?з тавассути гаважи ?арр?за ворид карда шуданд. Нати?а?о нишон доданд, ки пас аз 21 р?зи мудохила бо вояи баланди триптофан (300 мг/кг) рафтори изтироб ва афсурдаг? шабо?ати муш?о дар та?рибаи майдони кушод ва озмоиши тава??уфи дум ба таври ?обили муло?иза бе?тар шуд ва афзоиши ?айриму?аррарии истеъмоли ?изо ва талафоти вазн исло? карда шуд. Тад?и?от?ои минбаъда нишон доданд, ки дахолати триптофан дар вояи баланд метавонад танзими омил?ои ?авасмандкунандаи ишти?о ба монанди AgRP ва OX1R дар гипоталамусро, ки аз фишори музмин ба ву?уд омадаанд, боздорад ва ?амзамон бар?арор кардани ифодаи омил?ои монеъкунандаи ишти?о ба монанди LEPR, MC4R, 5-HT1B ва 5-HT2C. ?обили зикр аст, ки гарчанде ки вояи ками гур??и триптофан (100 мг/кг) бе?будии назаррасро дар нишонди?анда?ои рафтор нишон нади?ад, тамоюли та?ирот дар ифодаи ген?ои гипоталамикии ишти?о дар сат?и молекулав? мав?уд буд.
?
Тад?и?от?ои минбаъдаи механизми молекулав? нишон доданд, ки 5-HT бо пайваст кардани ретсептор?ои 5-HT1B ва 5-HT2C дар POMC, AgRP ва дигар нейрон?ои гипоталам?, нейрон?ои AgRP/NPY-ро, ки ишти?оро ташви? мекунанд, бозмедорад, нейрон?ои POMC-ро фаъол мекунад, ки ишти?оро бозмедорад ва истеъмоли энергияро афзоиш меди?ад ва сипас дар бар?ароркунии вазн на?ш мебозад. Ин дастгирии механизми му?ими молекулав? барои бе?тар кардани ?изои эмотсионал? тавассути ро?и триптофан-5-HT таъмин мекунад.
?
Му?а??и?он инчунин хати ?у?айраи нейронии гипоталамии муш GT1-7-ро барои тафтиши минбаъдаи таъсири танзимкунандаи 5-HT ба нейропептид?ои марбут ба ишти?о истифода бурданд. Он?о ?у?айра?ои GT1-7-ро бо 10μM кортикостерон (CORT) дар т?ли 24 соат табобат карданд, то шароити стресси музминро та?лид кунанд. Нати?а?о нишон доданд, ки ифодаи ген?ои ?авасмандкунандаи ишти?о ба монанди AgRP ва OX1R тавассути табобати CORT ба таври назаррас боло танзим карда шудааст, дар ?оле ки ифодаи ген?ои монеъкунандаи ишти?о ба монанди MC4R, 5-HT1B ва 5-HT2C ба таври назаррас танзим карда шудааст. Пас аз коркарди пешак? бо 0.1μM 5-HT барои 2 соат, ифодаи ?айриму?аррарии AgRP ва дигар ген?ои аз ?ониби CORt ба ву?уд омада метавонад ба таври назаррас та?ир ёбад ва ифодаи MC4R, 5-HT1B ва 5-HT2C бар?арор карда шавад. Ин минбаъд таъсири муста?ими танзимкунандаи 5-HT-ро ба нейрон?ои гипоталамик? тасди? кард.
?
Хулосаи маълумот:
?
Таъсири стресси музмин ба гомеостази мубодилаи триптофан дар муш?о: Стресси музмин боиси паст шудани сат?и триптофани хуноба (P
?
Таъсири триптофан ба ишти?о ва рафтори ба депрессия монанд, ки аз фишори музмин ба ву?уд омадааст: Иловаи ми?дори зиёди триптофан рафтори ?айриму?аррарии х?рдан ва талафоти вазнро, ки аз стресси музмин бармеояд (P
?
Таъсири иловаи триптофан ба нейрон?ои ?изоди?ии гипоталам? ва танзимгари ишти?о дар муш?ои стресси музмин: Ранг?ои иммуногистохимик? нишон доданд, ки ифодаи c-fos ва AgRP дар минта?аи ARC аз гипоталамус дар гур??и стресси музмин ба таври назаррас афзоиш ёфтааст, дар ?оле ки ифодаи LEPR ба таври назаррас ко?иш ёфтааст (P
?
Таъсири триптофан ба ро?и метаболикии 5-HT дар гипоталамуси муш?ои стресси музмин: Сат?и триптофани хуноба ва 5-HT пас аз иловаи триптофан ба таври назаррас афзоиш ёфт (P
?
Дар ма?м?ъ, ин тад?и?от нишон меди?ад, ки стресси музмин боиси вайрон шудани шабакаи танзимкунандаи ишти?ои гипоталамик? тавассути вайрон кардани ро?и мубодилаи триптофан-5-HT мегардад, ки дар навбати худ х?рдани э?сосиро ба ву?уд меорад. Илова кардани триптофани экзоген?, махсусан дар вояи баланд (300 мг/кг), сат?и марказии 5-HT-ро бар?арор мекунад, ретсептор?ои гипоталамии 5-HT1B ва 5-HT2C-ро фаъол мекунад, нейрон?ои AgRP/NPY-ро бозмедорад, нейрон?ои POMC-ро фаъол мекунад ва рафтори р??ии вобаста ба стресс ва рафтори ?айриму?аррариро бе?тар мекунад.
?
Ин нати?аи тад?и?от а?амияти му?ими амал? дорад. Дар ?аёти босуръат ва стресси имр?за, бисёр одамон бо мушкилоти эмотсионал? ва ихтилоли вазн дучор мешаванд. Тад?и?от?о нишон доданд, ки фишори дарозмуддат боиси ко?иши сат?и триптофани дар бадан, ко?иш ёфтани синтези 5-гидрокситриптамин ва баъдан боиси як ?атор ихтилоли нейроэндокрин? мегардад, ки боиси афсурдаг?, изтироб ва дигар э?сосоти манф?, инчунин гиперишта, фарбе?? ва дигар мушкилоти мубодилаи модда?о мегардад. Ин тад?и?от на?ши марказии триптофан ва метаболити 5-гидрокситриптофанро дар ме?вари танзими стресс-э?сосот-ишти?о нишон меди?ад, ки идея?о ва усул?ои навро барои рафъи стресс ва бе?буди ихтилоли р??? ва ихтилоли вазн таъмин мекунад.
?
Дар асоси бозёфт?о, му?а??и?он баъзе тавсия?ои пар?езиро пешни?од мекунанд, то ба одамон дар мубориза бо стресс бе?тар к?мак расонанд. Пеш аз ?ама, иловаи дурусти х?рок?ои бойи триптофан дар пар?ези ?арр?за, аз ?абили тухм, панир, чорма?з, банан, овёс ва ?айра метавонад сат?и триптофанро дар бадан бе?тар кунад, ба синтези 5-гидрокситриптофан мусоидат кунад ва ба ин васила ?олати эмотсионал? ва ?илавгир? аз х?рдани стрессро пешгир? кунад. Бо ву?уди ин, бояд ?айд кард, ки триптофан дар ?изо 100% ?аббида ва истифода намешавад. Дар айни замон, илова кардани ми?дори зиёди триптофан (масалан, зиёда аз 500 мг/кг) метавонад боиси осеби гурда гардад. Аз ин р?, дар тавозуни пар?ези ?арр?за, иловаи м?ътадили триптофан метавонад бошад, истифодаи аз ?ад зиёди илова?ои триптофанро ?онибдор? накунед.
?
Илова бар ин, маш??ои м?ътадил, аз ?абили давидан, шиновар?, йога ва ?айра, инчунин метавонанд ба баланд шудани сат?и синтези триптофан ва серотонин дар бадан, рафъи стресс ва бе?тар шудани р?? мусоидат кунанд. Гирифтани хоби коф?, ташаккул додани муносибати мусб? ва хушбинона ва ом?хтани о?илона баён кардани э?сосот - ин ?ама ро??ои муассири мубориза бо стресс мебошанд. ?ангоми р? ба р? шудан бо мушкилоти ?иддии эмотсионал?, аз ?абили депрессия ва изтироб, зарур аст, ки сари ва?т ба муоли?аи касбии равон? муро?иат кунед.
?
Хулоса, ин тад?и?от механизми х?рдани эмотсионал?, ки аз фишори музмин ба ву?уд омадааст, аз ну?таи назари мубодилаи триптофан ошкор мекунад ва дурнамои навро барои рафъи стресс, бе?буди ихтилоли р??? ва ихтилоли вазн фаро?ам меорад. Гарчанде ки та??и?оти минбаъдаи а?ол? барои бе?тар кардани ми?дор ва давомнокии иловаи триптофан дар пар?ез зарур аст, нати?а?ои ин тад?и?от ба мо ?оя?ои навро оид ба пешбурди солимии ?исмон? ва р??? тавассути танзими пар?ез пешни?од карданд. Мо бовар? дорем, ки тавассути ?изои мутавозин, маш??ои м?ътадил, хоби хуб ва мубориза бо э?сосоти мусб?, мо метавонем оромтар бо фишори зиндаг? р? ба р? шавем ва ояндаи бе?тарро ?абул кунем.