Youdaoplaceholder0 1.1 ?eker ma?galasynyň gizlin agzasy ?

Janly organizmleriň esasy energiya maddasy h?kmünde uglewodlaryň klassifikasiya ulgamy okuw kitaplarynda uzak wagtlap berkidilipdir: monosakaridler (glyukoza we fruktoza yaly), oligosakkaridler (laktoza yaly) we polisakaridler (krahmal yaly). ?eyle-de bolsa, mannozyň ayratynlygy onuň “go?a ?ahsyyetinde” - diňe bir energiya ?al?ygyna gatna?man, eysem ?yjükli aragatna?yk ü?in “parol ny?any”. Mannoz sitrus miweleriniň pektin gatlagynda we ?uň deňiz suwotularynyň ?yjük diwarlarynda erkin yagdayda bar. Adam bedeninde, glikoproteinleriň N-baglany?yk glikozilasiya modifikasiyasy arkaly immun tanamak we ?yjük yelmemek yaly esasy fiziologiki prosesleriň molekulyar esasyna ?wrüly?r.

?

“Youdaoplaceholder0 1.2” Siydik saglygyndan rak keseliniň pionerlerine aň-dü?ünj?niň üytgemegi ?

1980-nji yyllarda lukman?ylyk jemgyyeti mannozyň patogen bakteriyalaryň yelimlerini b?sde?lik edip saklamak arkaly pe?ew yollarynyň yokan?lygynyň ?ňüni alyp biljekdigini yüze ?ykardy. Bu mehanizm, kepjeba? ekstrakt saglyk ?nümleriniň gyzgyn satuwyna seb?p boldy. 2018?ne 2018-nji yyla ?enli “Cancer Research UK” (CRUK) tarapyndan “Tebigat” journalurnalynda ge?irilen m?hüm bir barlag, rak keseline gar?y tagallalary ü?in perd?ni hakykatdanam ayyrdy: A?gazan asty m?ziniň sy?an modelinde agyz suwuna 20% mannoza go?mak, ?i?iň ?sü? depginini 40% peseldi we himiya terapiyasy gemcitabine bilen birle?dirilende sy?anlaryň ya?amak m?hleti 2,3 esse uzaldyldy. Bu a?y?, "?hli ?eker rak keselini yokarlandyryar" diyen adaty dü?ünj?ni yatyrdy.

?

Youdaoplaceholder0 2-nji bap Rak keseline gar?y mehanizmi dekodlamak: ü? sany "?eker gulpy" ?i?iň ?mrüni a?yň ?

Youdaoplaceholder0 2.1 Metabolik ogurlamak: Glyukoza g?rnü?inde gizlenen "Troyan at"

?sümlik ?yjükleriniň "Warburg t?siri", olaryň glyukoza mukdaryny adaty ?yjüklerden on esse k?peltm?ge mümkin?ilik bery?r. CRUK topary uglerod-13 izotop yzarlayy? tehnologiyasy arkaly, mannozyň glyukoza meňze? gurlu?y bolan ?ol bir g?rnü?li glyukoza da?ayjy (GLUT1 / 3) arkaly rak ?yjüklerine arala?yp biljekdigini yüze ?ykardy. ?eyle-de bolsa, girenden soň geksokinaza bilen mannoza-6-fosfat (M6P) ?alt fosforirleny?r. Bu metabolik aralyk glikolitiki yoluň i?ine girip bilmey?r, tersine, ?yjügiň i?inde yygnanyp, "metabolik baryer" emele getiry?r, bu bolsa ATP sinteziniň p?sgel?iligine we reaktiw kislorod g?rnü?leriniň (ROS) yarylmagyna, netijede düwnük ?yjükleriniň apoptozyna seb?p bolyar (1-nji surat).

?

“Youdaoplaceholder0 2.2” Epigenetiki kadala?dyry?: Rak ?yjükleriniň “yat koduny” t?zeden yazmak

2023-nji yylda Fudan uniwersitetiniň ?yjük aly?-?al?y boyun?a g?zleg topary mannozyň "epigenome redaktory" bolup biljekdigini hasam a?dy. A?gazan asty m?ziniň adenokarsinoma (PDAC) modelinde mannoz bejergisi, H3K27 gistonynyň asetilasiya derejesini ep-esli derejede peseltdi, netijede onkogen MYC we KRAS-nyň transkripsiya i?jeňliginiň gadagan edilmegine seb?p boldy. Has geň galdyryjy zat, bu gaytadan programmirlemegiň t?siri dowam edy?r - ne?e seri?desi ulanylanda-da, rak keseli ?yjükleri radikal bejerginiň t?ze pikirlerini h?dürl?p, pes invazivligi saklayar.

?

“Youdaoplaceholder0 2.3” immun mikro-da?ky gur?awy t?zeden düzmek: PD-L1 “?eker bilen ?rtülen ke?bi” yyrtmak

?ol topar soňraky g?zleglerde, mannozyň programmala?dyrylan ?lüm ligasynyň 1 (PD-L1) glikozilasiya üytgemegine p?sgel berip, ?i?leriň immunitetden ga?mak mehanizmini d?wüp biljekdigini yüze ?ykardy. K?p?ülikleyin spektrometriya derňewi, mannozyň PD-L1 belogynyň 192-nji yerinde asparaginiň N-glikozilasiyasyny saklayandygyny, netijede ?yjügiň membranasyna dogry bukulyp bilmejekdigini yüze ?ykardy. "?eker galkanynyň" goragyny yitiry?n PD-L1, E3 ubiquitin ligase FBXW41 bilen bellik edily?r we proteazoma tarapyndan pesely?r. Melanoma sy?anlarynda mannoza we PD-1 antikorlarynyň birle?megi, ?i?iň regressiya derejesini 28% -den 79% -e ?enli yokarlandyrdy (2-nji surat).

?

“Youdaoplaceholder0” 3-nji bap Haywan modellerinden adam kliniki synaglaryna ?enli: Terjime lukman?ylygynyň tikenli yoly ?

Youdaoplaceholder0 3.1 Prekliniki g?zlegleriň üstünlikleri we ??klendirmeleri ?

CRUK-nyň a?gazan asty m?ziniň modelinde, mannoz bilen monoterapiya ?i?iň ?sü?ini gijikdirse-de, doly remissiya edip bilmedi. ?eyle-de bolsa, FOLFIRINOX himiya bejergisi tertibi bilen birle?dirilende, sy?anlaryň orta?a ya?amak wagty 42 günden 98 güne ?enli uzaldyldy we z?herlenme yokarlanmady. Bu netije MD Anderson rak kesel merkezinde ü? negatiw d?? rak keseli modelinde k?peldi: Mannoz paklitakseliň ?i?iň basy?yny 45% -den 72% -e ?enli yokarlandyrdy. ?eyle-de bolsa, g?zleg?iler, ?i?leriň takmynan 15% -iniň mannoza jogap bermey?ndigini anykladylar. Soňky derňewler, M6P-ni fruktoza-6-fosfata ?wrüp we glikolitiki yol bilen t?zeden birikdirip bily?n mannoza-fosfat izomerazynyň (PMI) yokary derejede yüze ?ykarylandygyny yüze ?ykardy.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Adam synaglarynyň seresaply daňy ?

2022-nji yylda ba?lanan mannozyň birinji etap kliniki synagy (NCT05220739) ?sen gaty ?i?li 32 hassany ?z i?ine aldy. 5g mannozyň gündelik agyz beklemesiniň doza toparynda 8 n?sagyň aylanylyan ?i? DNK (ctDNA) derejesi 50% -den gowrak azaldy, ?olaryň arasynda a?gazan asty m?ziniň bir n?sagynda bagyr metastazlarynyň mukdary 31% azaldy. ?eyle-de bolsa, doza 10g-a ?ykanda, 3 n?sagda III derejeli i?ge?me yüze ?ykyp, dolandyry? strategiyasynyň optimizasiya edilmelidigini g?rkezy?r. H?zirki wagtda nano-liposoma encapsulation tehnologiyasyny ulanyp, damar mannoz tayyarlyklary i?lenip düzüly?r. Prekliniki maglumatlar, olaryň ?i? maksatly gow?ury? netijeliliginiň 78% -e yety?ndigini we z?herliliginiň ep-esli azalandygyny g?rkezy?r.

?

Youdaoplaceholder0 4-nji bap Senagat ?wrüli?igi we jedeller: Süyji ynkylapyň hakyky kyn?ylyklary ?

“Youdaoplaceholder0 4.1” Sintetiki biologiya K?p?ülikleyin ?nüm?ilik ??zgüdini ??zy?r

Tebigy taydan ?ykarylan mannoz gaty gymmat (bir kilogram t?weregi)

1200

Rak keseline gar?y doza talaplaryny yerine yetirmek kyn (gündelik)

?emele?me, ?nümi k?peltmekdir

Bahasy 1200-e dü?di, bu bolsa rak keseline gar?y dozany (günde 10-20g) kanagatlandyrmak kyn. Sintetiki biologiya ?girdi GinkgoBioworks hasyllylygy 30g / L ?enli yokarlandyrdy we Escherichia coli mannoz-1 - guanozin fosfat ge?iri? (MPG) yoluny üytgedip, hasyllylygy 50g / L ?enli azaltdy. CRISPR-Cas9 tarapyndan redaktirlenen Saccharomyces serevisiae ineredenerli bakteriyalar yaly has ?sen tehnologiyalar, üznüksiz fermentasiya wagtynda yokary arassa mannozy durnukly ?ndürip bildi.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 I? g?rnü?i we ylmy etikanyň arasyndaky oyun ?

"Düwnük keseline gar?y ?eker" dü?ünjesiniň me?hur bolmagy bilen, "?i?lere k?mek?i bejergi" diyy?n yüzler?e mannoz saglyk ?nümleri Amazon platformasynda peyda boldy, bahasy on esse yokarydy. 2023-nji yylda AB?-nyň FDA 23 k?rhana duydury? hatlary berip, "iymit go?undylarynyň kesellere bejeri? t?sirini yetirmeli d?ldigini" nygtady. Alymlar yokary dozada mannozyň i?eg?niň ?sümlik düny?sini bozup biljekdiginden alada edy?rler - haywanlaryň ge?iren synaglary, uzak wagtlap kabul edilmegiň Faecalibacterium prausnitzii bollygynyň 80% azalmagyna we Fusobacterium nukleatumynyň b?? esse yokarlanmagyna seb?p bolyandygyny g?rkezdi. Soňkusy, kolorektal düwnük keseliniň ?sü?i bilen yakyndan baglany?yklydyr.

?

“Youdaoplaceholder0” B??inji bap geljegiň geljegi: Gliko esasly ne?e seri?deleriniň ummany ?

Youdaoplaceholder0 5.1 Takyk lukman?ylykda glikolik ynkylap ?

?sümligiň metabolik birmeňze?ligine esaslanyan ayratyn bejeri? strategiyalary yüze ?ykyar. AB?-da giň institut tarapyndan i?lenip düzülen "Mannoza duygurlyk g?rkezijisi" (MSS) modeli, GLUT1-iň aňlatma derejesini, geksokinaz i?jeňligini we ?i? dokumalarynda PMI mutasiya yagdayyny kesgitlemek arkaly n?saglaryň mannoza gar?y yüze ?ykma ?htimallygyny ?aklap biler. Ikinji tapgyra kliniki synaglaryň dizaynynda, MSS bal ≥75% bolan a?gazan asty m?ziniň n?saglaryna bejerg? jogap derejesini yokarlandyrmak ü?in ileri tutular.

?

“Youdaoplaceholder0 5.2” ?eker in Engineeringener?ilik dermanlarynyň serheta?a birle?megi ?

Serhet g?zlegleri indi tebigy mannozyň yekeje ulanyly?y bilen kanagatlanmayar. MIT topary himiya terapiya dermanlarynyň maksatly eltilmegine yetmek ü?in ?i? ?yjükleri tarapyndan mannozyň yokary mukdaryndan peydalanyan "mannoza-paklitaksel" konyugatyny taslady. D?? keseli modellerinde bu konyugatyň ?i? ?ldüriji t?siri adaty paklitakselden ü? esse yokarydy we kardiotoksiklik 60% azaldy. Anotherene bir a?y? ?anhay Jiao Tong uniwersitetinden gely?r: mannozy fotosensilizator Ce6 bilen birle?dirip, infragyzyl yagtylyk arkaly i?jeňle?dirilip bilinjek "?eker esasly fotodinamiki terapiya" i?lenip düzüldi we ?uňňur ?i? ablasiyasynyň potensialyny g?rkezdi.

?

Youdaoplaceholder0 Netije: Rak keseline gar?y düzgünleri gaytadan yazyan "süyji molekula"

Mannozyň rak keseline gar?y syyahaty, esasy ylym we kliniki zerurlyklaryň ?akny?magy netijesinde d?r?n ajayyp u?gun. Metabolik gaty?makdan immun kadala?dyryly?yna, monoterapiyadan ba?lap, kombinasiya re toimlerine ?enli, bu ?eker molekulasy k?p ?l?egli hüjüm strategiyalary bilen ?i?iň gorag liniyasyny bozyar. T?jirle?dirmek yoly doza optimizasiyasy, ne?e gar?ylygy mehanizmleri we kadala?dyryjy kadalar yaly kyn?ylyklar bilen yüzbe-yüz bolsa-da, ylmy jemgyyet oňa uly umyt baglayar - Nobel bayragynyň eyesi Jeyms Watsonyň aydy?y yaly: "Düwnük keseliniň düyp manysy genom bozulmasydyr, mannoglukoza metabolik gaty?magyň tertibi dikeldip biljekdigini ?wredy?r". Takyk lukman?ylyk we sintetiki biologiyanyň go?a tigirleri bilen herekete getirilen bu "süyji ynkylap", rak keseliniň bejergisiniň t?ze eyyamyny ba?lap biler.