L-sistein gidroklorid, bioaktiw molekulalaryň m?hüm ?nümi h?kmünde iymit, lukman?ylyk we kosmetika ugurlarynda giňden ulanylyar. S?wda ?nümleri esasan iki g?rnü?de bar - kristal suwy ?z i?ine alyan monohidrat we kristal suwsyz suwsuz. Bu iki g?rnü? bir himiki maddadan gelip ?yksa-da, kristal suwuň bolmagy ya-da yoklugy seb?pli düypli tapawutlary g?rkezy?r. Bu makala esasy himiki ayratynlyklardan ba?lar we fiziki we himiki ayratynlyklar, senagat taydan ulanyly? we tehniki ykdysadyyet nukdaynazaryndan ikisiniň arasyndaky tapawutlary ?uňňur ?wrener, g?zleg we ?sü?, ?nüm?ilik we degi?li ugurlarda ulanmak ü?in ylmy salgylanmalar berer.

?

I. Himiki tebigat we gurlu? ayratynlyklary

1.1 Molekulyar düzümd?ki takyk tapawutlar
L-sistein gidroklorid monohidratynyň himiki formulasy C?H?NO?S · HCl · H?O. Kristal gurlu?ynda L-sistein gidrokloridiň her bir molekulasy wodorod baglany?ygy arkaly suwuň bir molekulasyna baglanyar. Suw molekulasynyň bu g?rnü?i erkin yok, y?ne durnukly utga?dyry? gurlu?yny emele getirip, panjaradaky belli bir yerlerde kristal suw h?kmünde yerle?dirily?r. Munuň tersine, suwsuz g?rnü?iň himiki formulasy C?H?NO?S · HCl-e y?nekeyle?dirily?r we kristallary g?nüden-g?ni ion baglany?yklary we birek-birekli güy?ler arkaly tertiple?dirily?r, suw molekulalarynyň gatna?magynda panjara gurlu?ygy yok.

1.2 Kristal gurlu?lary h?siyetlendirmek we deňe?dirmek
Rentgen difraksiya derňewi, monohidrat kristalynyň P2? kosmos topary bilen monoklin kristal ulgamyna degi?lidigini g?rkezy?r. B?lüm ?yjüginiň parametrleri a = 7.42 A, b = 6.85 A, c = 10.39 A, we β = 98.5 °. Suw molekulalarynyň orna?dyrylmagy, ?yjükleriň g?wrümini takmynan 12% giňeldip, has a?yk ?ar?uwaly gurlu?y emele getiry?r. ?eyle-de bolsa, suwuk kristallar has ykjam gaplama tertibini g?rkezy?rler we olaryň difraksiya nagy?lary 2θ = 15,6 ° we 24.3 ° derejesinde h?siyetli pikleri g?rkezy?r. Bu tapawutlar ikisiniň fiziki ayratynlyklaryna g?nüden-g?ni t?sir edy?r.

1.3 Nazary hasaplamalardan goldaw
Dykyzlyk funksiya teoriyasy (DFT) hasaplamalar, suw molekulalarynyň we monohidratdaky gidroklorid b?leginiň birle?diriji energiyasynyň takmynan -28,6 kJ / moldygyny g?rkezy?r. Bu orta intensiwlik t?siri diňe bir kristalla?magyň durnuklylygyny üpjün etm?n, eysem suw molekulalarynyň belli bir ?ertlerde tersine zayalanmagyna hem mümkin?ilik bery?r (meselem 110 heating ?enli gyzdyrmak). Suwsyz kristallaryň panjara energiyasy monohidrat kristallaryndan takmynan 7% yokarydyr, bu bolsa olaryň has yokary erey?n nokadyny, y?ne ?yglylygyň siňdirili?iniň pesligini dü?ündiry?r.

?

Ii. Fiziki we himiki ayratynlyklaryň yzygiderli tapawudy

2.1 Termodinamiki ?züni alyp bar?yň b?lüni?i
Differensial skaner kalorimetriyasy (DSC) synaglary, monohidratyň 175-178 ° C-de eremeginiň dargandygyny, endotermiki pik (ΔH≈142 J / g) bilen bilelikde kristal suwuň zayalanmagynyň we molekulalaryň dargamagynyň bir wagtda yüze ?ykandygyny g?rkezdi. Kristal suwuň yoklugy seb?pli, suwuk maddalaryň ?üyremek temperaturasy 195-200 increases ?enli yokarlanyar, y?ne b?lüni? entalpiniň üytgemegi takmynan 118 J / g ?enli azalyar. Bu tapawut, suwuk maddalaryň yokary temperatura ulanyly? ssenariyalarynda artykma?lyklarynyň bolup biljekdigini g?rkezy?r, y?ne dar durnuklylyk penjiresine ünsli g?zeg?ilik edilmeli.

2.2 dargamak kinetikasyny deňe?dirmek
25 at suwda eritmek synagy, monohidratyň doygun konsentrasiyasyna (takmynan 1,2 mol / L) yetmegi ü?in 45 sekunt gerekdigini, ergin yylylygy -15.2 kJ / moldygyny g?rkezy?r. ?eyle-de bolsa, suwuk madda ?ol bir konsentrasiya yetmek ü?in 120 sekunt gerek, eremegiň yylylygy -19,8 kJ / mol. Bu kinetiki tapawut, monohidratda ?ňünden saklanylyan wodorod baglany?ygynyň, ?alt dargamagy talap edy?n derman sanjymlaryny tayyarlamak ü?in ayratyn m?hüm bolan erginli suw molekulalary bilen t?sirle?meginden gelip ?ykyar.

2.3 ?yglylygyň mukdar taydan derňewi Absorbsiya h?siyeti
Dinamiki ?yglylygy adsorbsiya (DVS) synagy esasy tapawudy yüze ?ykardy: 25 ℃ we 75% RH ?ertlerinde, monohidratyň 48 sagadyň dowamynda ?yglylygyň siňdirilmegi agramy farmakopoeyanyň düzgünlerine layyk gely?n 0.8% boldy. ?ol ?ertlerde suwuk madda 6 sagadyň dowamynda 5,3% agram alyar we 24 sagatdan soň doly monohidrata ?wrüly?r. Bu h?siyet, suwuk maddalaryň vakuum bilen alyumin-plastmassa kompozit film bilen bolmalydygyny we a?ylandan soň derrew ulanylmalydygyny kesgitley?r.

?

Iii. Durnuklylygyň we reaktiwligiň ?uň mehanizmleri

3.1 Himiki zayalanma yollarynyň tapawudy
?altla?dyrylan durnuklylyk synagy (40 ℃ / 75% RH), monohidratda tiol toparynyň (-SH) okislenme yarym ?mrüniň 18 aydygyny we esasy zayalanyan ?nümiň sistidigini g?rkezdi. ?ol ?ertlerde suwsyz maddalaryň yarym ?mri 9 aya ?enli gysgalyar we wodorod sulfidi we kükürt kislotasy yaly has k?p ?nüm ?ndürily?r. Bu, kristal suwuň wodorod baglany?yklaryny emele getirip, okislenme prosesini gijikdirip, i?jeň tiol toparlaryny gorayandygyny g?rkezy?r.

3.2 Gaty yagday reaktiwliginiň ayratyn g?rnü?leri
Ne?e seri?delerini bilelikde üy?ürmek synagynda monohidrat magniy stearat bilen gowy sazla?yklydy we 60 günden soň hi? hili reaksiya bolmady. ?ol ?ertlerde suwuk maddalar magniy stearat bilen kislota-esasy reaksiyany ba?dan ge?iry?r, netijede pH-de 0,8 birlik azalyar. Bu tapawut, formulasiya prosesinde alyjylaryň saylanylmagynyň i?jeň derman ?nüminiň gidrasiya yagdayyny g?z ?ňünde tutmalydygyny g?rkezy?r.

3.3 Lightagtylygyň durnuklylygy boyun?a deňe?dirme okuwy
Ultramelew?e ??hl?niň t?sir edi? synagy (4500Lx) monohidrat ergininiň (5%) saklany? derejesiniň 24 sagatdan soň 95% bolandygyny, suwsuz erginiň bolsa 12 sagadyň dowamynda 10% zayalanandygyny g?rkezdi. Kristal suwuň tolgundyrylan d?wlet molekulalarynyň energiyasyny s?ndürmek arkaly go?ma?a yagtylygy gorayan yoly üpjün edy?ndigi ?ak edily?r.

?

Iw. Senagat ?nüm?iliginiň we hiline g?zeg?ilik etmegiň esasy nokatlary

4.1 Kristalla?ma prosesiniň esasy parametrleri
Monohidratyň senagat ?nüm?iligi sowady? kristalla?dyry? usulyny kabul edy?r: sowady? tizligini 0,5 ℃ / min, terminalyň temperaturasy 4 controlling we hereketlendiriji tizligi 120rpm, D50 = 180μm b?lejikli adaty kristallary alyp bolyar. Suwsyz maddalar, suwuň erginlerini (suwuk etanol yaly) ulanyp, ters ??züji kristalla?magy talap edy?r, bu prosesiň ?yl?yrymlylygyny 30% yokarlandyryar we ?yglylygyň siňmeginiň ?ňüni almak ü?in azot goragyna m?t??.

4.2 Hil g?zeg?iliginiň standartlaryndaky tapawutlar
Europeanewropaly farmakopoeya monohidratyň ?yglylygynyň 7,5-9.5%, ot almagyň galyndysy ≤0.1% bolmalydygyny kesgitley?r. Suwsyz maddalar ?yglylygy ≤0.5% talap edy?r, y?ne agyr metallaryň ??gi has berkdir (monohidrat ü?in ≤5ppm vs ≤10ppm). Bu adaty tapawut, t?wekgel?ilik nokatlarynyň dürli g?rnü?lerini g?rkezy?r.

4.3 Saklamak we da?amak ü?in ayratyn talaplar
Monohidrat adat?a salkyn (

?

V. Programma ssenarileri ü?in ylmy saylama strategiyalary

5.1 Azyk senagatynyň ileri tutulyan logikasy
??rek ?nümlerinde, monohidrat ?alt eremegi we amatly ?l?egi seb?pli mutlak esasy ugra ?wrüldi. Belli k?pmilletli k?rhananyň maglumatlary monohidratyň ulanylmagy, hamyry gary?dyrmak ü?in energiya sarp edili?ini 15% azaldyp, tayyar ?nümiň belli mukdaryny 8% yokarlandyryp biljekdigini g?rkezy?r. Diňe a?a yokary ?ekerli hamyrda (?ekeriň düzümi> 30%), suwuk maddalaryň pes ba?langy? ?yglylygy Maillard reaksiyasyny gijikdirmek ü?in peydaly bolup biler.

5.2 Derman pudagynda karar agajy
Sanjymlar monohidrat ulanmalydyr (USP43-NF38-de anyk g?rkezilen); Agzyň gaty doza g?rnü?lerinde, eger API ?yglylyga duygur bolsa (amoksitsillin we klawulanat kaliy yaly), suwuk maddalaryň mümkin?iligine baha berilmelidir; M?hüm tayyarlyklar ?eye saylanyp bilner, y?ne suwuk maddalaryň kremiň reologiki ayratynlyklaryny üytgedip biljekdigini bellemelidiris.

5.3 Kosmetiki formulalar ü?in uygunla?ma y?relgeleri
Suwsyz maddalar suwsyz ulgamlar ü?in has amatlydyr (meselem, yagly essensiyalar), seb?bi mugt suwuň girmeginiň ?ňüni alyp biler. Suw esasly ?nümleriň monohidraty has durnukly pH gur?awyny üpjün edip biler (?l?enen üytgeme diapazony ± 0,2 vs suwuk maddalaryň ± 0,5).

?

Netije we geljegi

Monohidrat bilen suwuk L-sistein gidrokloridiň arasyndaky tapawut, suwuň düzüminde y?nekey tapawut d?l, molekulyar tanamakdan senagat ?nüm?iligine yzygiderli b?lünmegi ?z i?ine alyar. QbD dü?ünjesiniň yayramagy we PAT tehnologiyasynyň ?smegi bilen geljekde akylly kristal g?rnü?leri peyda bolup biler - da?ky gur?awyň ?yglylygyna g?r? gidrasiya yagdayyny awtomatiki sazlayan "uygunla?dyrylan kristallar". H?zirki wagtda adaty programmalaryň 90% -den gowragynyň monohidraty saylamagy maslahat berily?r. Suwsyz maddalar diňe yokary suwa duygur, y?rite tayyarlyklarda ya-da esasy g?zleglerde g?z ?ňünde tutulmalydyr we berk hil g?zeg?ilik ulgamy d?redilmelidir.