0102030405
Mannoza we Mannitol
2025-03-21
- Doňdurma guradyjy diylip atlandyrylyan doňdurma, gurady? usuly bolup, gaty guradylmaly we pes temperatura we pes basy? ?ertlerinde suwuk yagdaydan ge?m?n, doňan yagdaydan suwy g?nüden-g?ni sublimirlemek ü?in gurady? usulydyr. Operasiya prosesiniň hemmesi pes temperaturada bolany ü?in, bu usul yylylyga duygur belok dermanlaryny tayyarlamak ü?in has amatlydyr. Doňdurylan guradylan belok seri?desi tort yaly yum?akdy, bu diňe bir gorap saklamak ü?in d?l, eysem belok dermanlarynyň gaytadan ??zülmeginden soň üytgemegine hem peydalydy. Elbetde, doňdurma guradyjy tehnologiya durnuksyz fiziki we himiki ayratynlyklary bolan belok derman dermanlary ü?in t?sirli tayyarlyk usulyny üpjün edy?r. ?eyle-de bolsa, doňdurma-guratmak prosesi ?yl?yrymly fazanyň ge?i? prosesi bolup, doňdurma, doňdurma, guratmak we saklamak prosesinde beloklaryň denaturasiyasyna seb?p bolyan k?p faktor bar, ?onuň ü?in reseptde belogy durnukla?dyrmak ü?in k?bir gorag seri?deleri ulanylyar. Doňdurylan guradylan ?nümlerde iň k?p ulanylyan ?eker, düzümind?ki gidroksil topary durnukly t?sir etmek ü?in belok bilen suwuň arasyndaky wodorod baglany?ygyny ?al?yp biler, belogyň kesgitli stabilizatory bolup, doňmagy guratmagyň dürli etaplarynda (doňdurma, doňdurma we sublimasiya guratmagy we ?.m.) belli bir gorag roluny oynap biler. ?ekeriň gorayjy t?siri beloklaryň we disakaridleriň g?rnü?i bilen baglany?yklydyr we disakaridler iň ?wrenilen we ykrar edilen iň t?sirli gorag seri?desidir. Sukroza, bir glyukoza molekulasyndan we fruktoza bir molekulasyndan emele gelen disakarid bolup, himiki taydan durnukly we esasan amorf gurlu?a eye bolup, beloklaryň ikinji derejeli gurlu?ynyň üytgemeginiň ?ňüni almakda, lyofilizasiya we saklamak wagtynda beloklaryň giňelmeginde we jemlenmeginde m?hüm rol oynayar. Sakaroza bilen deňe?dirilende, trehaloza aynanyň ge?i? temperaturasy has yokary, ?yglylygyň pes induksiyasy we az peselmegi bar. Bu artykma?lyklar trehalozanyň has giň amaly perspektiwasynyň bolup biljekdigini g?rkezy?r. Mannitol yaly spirtli i?giler, i?jeň komponenti goldayan gurlu?y üpjün etmek ü?in hayal doňan wagtynda kristalla?yan doldurgy?lar h?kmünde ulanylyar.
Mannoza monosakariddir, suwda erey?r, etanolda biraz erey?r. Reňksiz ya-da ak kristal tozy. Adamyň aly?-?al?ynda, esasanam belli beloklaryň glikozilasiya prosesinde m?hüm rol oynayar. Mannozyň adam bedeni tarapyndan siňdirilmegi kyn we iymitlenenden gysga wagtyň i?inde adam bedeni tarapyndan ?ykarylyar, esasan b?wrek ?al?ygy arkaly we umumy aly?-?aly? sikli sekiz sagat t?weregi. Mannozyň kabul edilmegi gan ?ekeriniň yokarlanmagyna seb?p bolmayar, ?onuň ü?in bu süyji keseli bolan k?bir adamlaryň iyip bily?n ?eker g?rnü?idir. Tebigatda mannoz k?bir miwelerde, meselem, kepjeba?, alma, apelsin we ?.m. erkin yagdayda bar. Adam bedeninde mannoza deri, organlar we nerwler yaly ?hli dokumalarda we ganda paylanyar. Bu dokumalarda mannoza, otoimmun ulgamynyň i?ini kadala?dyryan glikoproteinleriň sintezine gatna?yar. ?ňki kliniki g?zlegler mannozyň pe?ew yollarynyň yokan?lyklaryny bejerip we ?ňüni alyp biljekdigini g?rkezdi, ?onuň ü?in mannoza bilen k?bir da?ary yurt saglyk ?nümleri pe?ew ulgamynyň saglygyny goramak ü?in ulanylyar. Mannitol ?eker alkogoly bolup, adat?a ?ekerden (mannozdan) azalyar, sorbitolyň izomeridir, suwda erey?r, ak kristal tozy, sakroza meňze? süyji tagamy bar. Mannitol diňe bir ajayyp skelet seri?desi h?kmünde d?l, eysem k?bir reseptlerde lyofilizlenen belok gorag?ysy h?kmünde hem ulanylyp bilner. Mannitolyň beloga gorayjy t?siri, onuň konsentrasiyasy we morfologiki gurlu?y, konsentrasiyasy k?wagt kristal morfologiya bilen baglany?yklydyr. Adat?a amorf mannitolyň belogy durnukla?dyrmak funksiyasy bar, kristalla?dyrylan mannitol gorag funksiyasyny yitiry?r diyip hasaplanyar. Mannitolyň 1% ya-da ondan az konsentrasiyasy amorf gurlu?laryň emele gelmegi bilen belok dermanlarynyň birle?meginiň ?ňüni alyar, y?ne mannitolyň yokary konsentrasiyasy belok dermanlarynyň jemlenmegine we ?smegine yykgyn edy?r. Beloklaryň k?püsi ü?in 4 ° C derejesinde saklamak, gaytadan togtadylandan soň gysga m?hletli (1 hepde t?weregi). Uzak m?hletli saklamak ü?in, erginleri tayyarlamak maslahat berily?r (düzüminde 0,1% BSA, 5% HSA ya-da 10% FBS yaly da?ayjy beloklar bolmaly), soň bolsa doňdurylan -20 ℃ ya -80 at. Gaytadan doňmakdan we eremekden ga?a durmak m?hümdir, seb?bi her doňdurma we eremek belogyň b?lekleyin hereketsiz bolmagyna seb?p bolar. Trehaloza we mannitol, adat?a lyofilizlenen gorag?y h?kmünde 8% (g?wrüm boyun?a massa) bilen doldurylyar. Trehaloza belogyň ikinji derejeli gurlu?ynyň üytgemeginiň we lyofilizasiya wagtynda belogyň uzalmagynyň we jemlenmeginiň ?ňüni alyp biler. Mannitol, ?eyle hem lyofilizasiyadan soň k?bir beloklaryň yygnanmagyny azaldyp bily?n giňden ulanylyan lyofilizlenen gorayjy we doldurgy?dyr. Dolduryjy, doňan guradylan tort ü?in degi?li gurlu?y üpjün edip biler, doňan guradylan tort blokynyň dogry g?rnü?ine go?ant go?up we g?zenek gurlu?yny emele getirip biler. G?zenek doňan suwuň sublimasiyasy ü?in zerur ?ertdir we has uly g?zenekler has ?alt sublimasiya edip biler, ?onuň ü?in esasy guratma wagty azaldylyp bilner. Dolduryjylaryň go?ulmagy has gysga ba?langy? guratmaga mümkin?ilik bery?r (?nümiň temperaturasy Tp?Tg 'ya-da Tc) we biofarmasewtiki lyofilizasiya prosesini optimizirlemegiň usuly h?kmünde ulanylyp bilner. Adat?a doldurgy?yň kristalla?magyny üpjün etmek ü?in stabilizatoryň doldurgy? bilen gatna?ygy azyndan 1: 2 bolmaly. Alnan panjara, amorf yagdayynda komponentlere mehaniki goldaw bery?r. Tg-den yokarda, tayyarlyk ulgamy tarapyndan emele gelen amorf yagday, ?z agramyny goldamak ü?in gaty berk d?l we kristal toruna ??ker. Mehaniki goldawyň k?megi bilen Tg '(ya-da Tc) -dan yokary guramagyň temperaturasyna garamazdan ??kmeginiň ?ňüni alyp bolar. Belok konsentrasiyalary bilen düzülen formulalarda