Ang klinikal na pagpoposisyon ng Citicoline ay talagang sumasailalim sa isang mahalagang pagbabago, unti-unting umuusbong mula sa isang tradisyonal na "adjuvant na gamot" patungo sa isang "pangunahing ahente ng neuroprotective". Ang pagbabagong ito ay hindi walang batayan, ngunit batay sa patuloy na akumulasyon ng ebidensyang nakabatay sa gamot na ebidensya, isang malalim na pag-unawa sa multi-target na mekanismo ng pagkilos nito, at isang kritikal na pagkilala sa "time window" sa paggamot ng acute nerve injury. Ang mga sumusunod ay ang mga pangunahing pundasyon at pagsusuri na sumusuporta sa pagbabagong ito:

?

1、 Pangunahing puwersa sa pagmamaneho: Matibay na ebidensya mula sa mekanismo hanggang sa klinikal na kasanayan

Muling pagsusuri sa mekanismo ng pagkilos (higit pa sa 'tulong'):

?

Membrane phospholipid repair core: Ang Cytophosphatidylcholine ay isang direktang precursor para sa synthesis ng cell membrane phospholipids, tulad ng phosphatidylcholine. Ang pagkasira ng phospholipid ng lamad ay isang maagang kritikal na kaganapan sa pinsala pagkatapos ng neuronal ischemia/hypoxia. Ang Phosphatidylcholine ay maaaring direktang makadagdag sa endogenous phospholipid synthesis na mga materyales, itaguyod ang nasira na nerve cell membrane repair at stability, na siyang pangunahing batayan ng neuroprotection.

Multi target na neuroprotective effect:

Bawasan ang excitotoxicity: pigilan ang labis na paglabas at toxicity ng glutamate.

Antioxidant stress: pinapataas ang antas ng glutathione at nililinis ang mga libreng radical.

Pagpapabuti ng mitochondrial function: pagpapanatili ng metabolismo ng enerhiya at pagbabawas ng cell apoptosis.

I-promote ang synthesis ng neurotransmitter: pataasin ang mga antas ng acetylcholine, dopamine, atbp., pagbutihin ang pagpapadaloy ng nerve.

Bawasan ang neuroinflammation: pigilan ang paglabas ng mga pro-inflammatory cytokine.

Tinutukoy ng mekanismo na dapat itong maging pangunahing tungkulin ng "maagang interbensyon at aktibong proteksyon", sa halip na isang katulong lamang para sa pag-alis ng sintomas. ?

Pagtitipon ng mataas na kalidad na ebidensyang nakabatay sa ebidensya (paglabag sa impresyon ng "auxiliary"):

Acute ischemic stroke (AIS):

Pag-aaral sa ICTUS (2012): Bagama't negatibo ang pangunahing endpoint, ang mga paunang natukoy na subgroup (katamtaman hanggang malubhang stroke, maagang paggamot) ay nagpakita ng mga makabuluhang benepisyo, na nagmumungkahi na ang timing ng paggamot at pagpili ng populasyon ay mahalaga.

Pag-aaral sa ECCO 2 (2023): malaking RCT na isinagawa sa populasyon ng Chinese (kasama ang 3947 mga pasyente ng AIS). Ang mga resulta ay nagpakita na batay sa intravenous thrombolysis at/o endovascular treatment, maaga (sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng simula) intravenous na paggamit ng phosphatidylcholine sa loob ng 14 na araw ay makabuluhang nadagdagan ang proporsyon ng 90 araw na functional independence (mRS 0-1) (43.5% vs 40.0%), at ang kaligtasan ay mabuti. Kumpirmahin ang synergistic na epekto nito batay sa karaniwang reperfusion therapy. ?

Maramihang meta-analysis: suportahan ang pagiging epektibo nito sa pagpapabuti ng mga resulta ng neurological at pang-araw-araw na kakayahan sa pamumuhay, lalo na ang pagsisimula ng paggamot sa mga unang yugto ng simula (

Traumatic Brain Injury (TBI):

Pag-aaral ng COBRIT: Ang mga resulta ay kontrobersyal, ngunit ang kasunod na pagsusuri ay nagmumungkahi na ang mga partikular na subgroup (katamtaman hanggang malubhang TBI) ay nakikinabang.

Tunay na pananaliksik sa mundo at meta-analysis: Ipinakita ng maraming pag-aaral na mapapabuti nito ang mga resulta ng neurological at pagbawi ng kamalayan sa mga pasyente ng TBI.

Mga sakit na neurodegenerative (sa ilalim ng paggalugad):

Vascular cognitive impairment (VCI)/vascular dementia (VaD): Ipinakita ng mga pag-aaral na mapapabuti nito ang cognitive function (pansin, pagpapatupad, memorya).

Alzheimer's disease (AD)/Parkinson's disease (PD): Bilang potensyal na mga ahente ng pagbabago ng sakit, ang ilang maliliit na pag-aaral ay nagmumungkahi ng mga pagpapabuti sa pag-iisip at pag-uugali.

Ang pananaliksik sa iba pang larangan tulad ng glaucoma at pinsala sa spinal cord ay nagpakita rin ng potensyal na neuroprotective.

2、 Ang pangunahing punto ng pagbabagong-anyo ng pagpoposisyon: mula sa "auxiliary" hanggang sa "core"

Ang paglipat ng tiyempo ng paggamot pasulong (ang pangunahing interbensyon ng "golden time window"):

?

Ang susi sa neuroprotection ay nasa 'maaga'. Pagkatapos ng pinsala sa utak (tulad ng stroke, TBI), ang isang tugon sa pinsala sa kaskad ay sinisimulan ilang minuto hanggang ilang oras mamaya.

Tinutukoy ng mekanismo ng pagkilos ng phosphatidylcholine na dapat itong gamitin sa mga maagang yugto ng reaksyon ng kaskad ng pinsala (tulad ng sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng pagsisimula ng stroke, mas maaga ang mas mahusay) upang harangan ang daanan ng pinsala at protektahan ang mga endangered neural tissue sa pinakamalawak na posible. Ito ay ganap na naiiba sa tradisyonal na pagpoposisyon ng "rehabilitation adjuvant na gamot".

Ang tagumpay ng ECCO 2 na pananaliksik ay batay sa disenyo ng mga maagang intravenous administration protocol.

Ang pangunahing posisyon ng diskarte sa paggamot (kasama ang reperfusion therapy):

?

Inobasyon sa paraan ng paggamot ng acute ischemic stroke: Ang karaniwang paggamot ay vascular recanalization (thrombolysis, thrombectomy), ngunit ang isang malaking proporsyon ng mga pasyente ay may mahinang pagbabala pagkatapos ng recanalization (reperfusion injury, walang reflow phenomenon, atbp.).

Ang neuroprotective na mekanismo ng phosphatidylcholine (nagpapatatag ng cell lamad, antioxidant, anti apoptotic) ay maaaring umakma at mag-synergize sa reperfusion therapy, binabawasan ang pinsala sa reperfusion at pagprotekta sa tisyu ng utak pagkatapos ng reperfusion.

Kinumpirma ng pananaliksik ng ECCO 2 ang halaga nito bilang isang pangunahing sangkap na neuroprotective sa diskarteng "vascular recanalization+", hindi na isang opsyonal na pantulong na karagdagan.

Pag-optimize ng mga ruta ng pangangasiwa (pagsusulong ng bioavailability):

?

Ang oral phosphatidylcholine ay may mababang bioavailability (

Ang intravenous injection ay maaaring magbigay ng mataas na bioavailability, mabilis na makamit ang epektibong konsentrasyon ng gamot sa dugo, at matugunan ang mga pangangailangan ng mabilis na neuroprotection sa talamak na yugto.

Ang paglipat patungo sa "core" na pagpoposisyon ay tiyak na sasamahan ng rekomendasyon ng mga intravenous dosage form para gamitin sa talamak na yugto.

3、 Pag-update ng mga alituntunin/kasunduan (na sumasalamin sa pagbabago sa pagpoposisyon)

Tsina:

Ang "Mga Alituntunin para sa Pag-iwas at Paggamot ng Stroke sa China" at iba pang mga dokumento ay nagpakita ng epekto nito sa neuroprotective.

Batay sa mga resulta ng pambihirang tagumpay ng ECCO 2 na pananaliksik, inaasahan na ang antas ng rekomendasyon at pagpoposisyon ng phosphatidylcholine (lalo na ang mga intravenous formulation na ginamit sa acute phase) sa mga alituntunin ng Chinese ay makabuluhang mapapabuti sa hinaharap. ?

International:

Ang mga alituntunin ng AHA/ASA sa United States ay hindi pa tahasang inirerekomenda, ngunit bukas ang mga ito para sa pagsasaliksik sa mga neuroprotective agent.

Ang ilang mga alituntunin ng bansa sa Europa ay may mas positibong pagsusuri ng phosphatidylcholine (tulad ng Spain, Portugal).

4、 Ang kahalagahan ng pagbabago sa klinikal na pagpoposisyon

I-update ang konsepto ng paggamot: Ang neuroprotection ay isang mahalagang haligi sa paggamot ng talamak na pinsala sa utak bilang vascular recanalization.

I-optimize ang plano ng paggamot: I-promote ang core combination therapy ng phosphatidylcholine (intravenous) bilang karaniwang paggamot (tulad ng thrombolysis/thrombectomy) sa hyperacute/acute phase ng stroke/TBI at iba pang mga sakit.

Pagpapabuti ng prognosis ng pasyente: Sa pamamagitan ng maaga at epektibong neuroprotection, inaasahang mas mapapabuti pa ang survival rate at functional recovery level ng mga pasyente na may talamak na pinsala sa utak, at mabawasan ang kapansanan.

I-promote ang direksyon ng pananaliksik at pag-unlad: I-promote ang mas mataas na kalidad na mga klinikal na pag-aaral at tuklasin ang mga bagong regimen sa paghahatid ng gamot para sa talamak na neuroprotection.

Buod at Outlook

Ang pagbabago ng phosphatidylcholine mula sa isang "adjuvant na gamot" sa isang "core neuroprotective agent" ay ang resulta ng pagpapalalim ng pangunahing pananaliksik, mga tagumpay sa klinikal na ebidensya (lalo na ang ECCO 2 na pananaliksik), at na-update na mga konsepto ng paggamot. Ang core nito ay nasa:

?

Maagang interbensyon: Bigyang-diin ang gamot sa panahon ng golden time window (acute phase/subacute early stage) kapag nagsimula ang cascade reaction ng nerve injury.

Priyoridad sa intravenous: Sa talamak na yugto kung saan kinakailangan ang mabilis na pagkilos, ang intravenous administration ay ang pangunahing landas upang maisagawa ang mga pangunahing proteksiyon na epekto.

Pinagsamang pagpapahusay ng kahusayan: Bilang isang kailangang-kailangan na pangunahing bahagi ng neuroprotection batay sa vascular recanalization therapy (stroke) o komprehensibong paggamot (TBI), hindi ito isang karagdagang bonus.

Ang pagbabagong ito ay nagmamarka ng panibagong pagkilala at pagpapahusay ng halaga ng phosphatidylcholine sa paggamot ng mga sakit na neurological, lalo na sa pattern ng paggamot ng acute ischemic stroke. Bilang mahalagang bahagi ng "standard na reperfusion therapy+core neuroprotection" na diskarte, nakakakuha ito ng mas matatag na suportang batay sa ebidensya at klinikal na pagkilala. Sa hinaharap, sa pagbuo ng mas mataas na kalidad na pananaliksik at mga update sa mga alituntunin, ang pangunahing posisyon nito ay higit pang pagsasama-samahin.