Ang potensyal ng mannose sa larangan ng parmasyutiko ay pangunahing nakatuon sa ilang partikular na direksyon, ang ilan sa mga ito ay nailapat na sa klinika (gaya ng pag-iwas sa impeksyon sa ihi), habang ang iba ay nasa pangunahing pananaliksik o maagang yugto ng klinikal na pagsubok. Ang mga prospect ay nagkakahalaga ng pagbibigay pansin, ngunit higit pang ebidensya ang kailangan upang suportahan ang mga ito. Ilarawan ang potensyal nito sa mga sumusunod na lugar:

?

1、 Mga Nakilala/Mature na Application Field

Pag-iwas sa mga paulit-ulit na impeksyon sa daanan ng ihi (rUTI) ?

Mekanismo: Ang oral administration ng mannose ay nagreresulta sa mataas na konsentrasyon ng excretion sa ihi, mapagkumpitensyang humaharang sa pagbubuklod ng FimH pilin adhesins mula sa mga pathogens gaya ng Escherichia coli sa mga bladder epithelial cells, na pumipigil sa bacteria na magkolonisasyon at mahugasan ng ihi.

Katibayan:

Maramihang mga klinikal na pag-aaral, tulad ng paghahambing sa antibiotic furantoin, ay nagpakita na ang 1.5-2g ng mannose bawat araw ay kasing epektibo ng mga antibiotic na may mababang dosis sa pagpigil sa rUTI na dulot ng Escherichia coli sa mga kababaihan, at may mas mababang panganib ng resistensya.

Inilista ito ng mga alituntunin ng European Association of Urology (EAU) bilang alternatibo sa pag-iwas sa rUTI (Antas ng Katibayan: B).

Mga Bentahe: Mataas na kaligtasan (banayad na gastrointestinal side effect), walang panganib ng malawak na spectrum na antibiotic resistance.

Mga Limitasyon: Naaangkop lamang para sa pag-iwas at hindi maaaring palitan ang mga antibiotic sa paggamot ng mga talamak na impeksiyon; Limitado ang epekto sa hindi Escherichia coli UTI.

2、 Mga lugar sa yugto ng pananaliksik ngunit may malinaw na potensyal

Paggamot ng Congenital Glycation Disorder (CDG)

?

Mekanismo: Ang ilang CDG subtype, gaya ng MPI-CDG (CDG-Ib type), ay kulang sa phosphomannose isomerase (PMI), na pumipigil sa conversion ng mannose-6-phosphate sa fructose-6-phosphate, na humahantong sa maraming organ failure.

Paggamot: Maaaring lampasan ng oral administration ng mannose ang mga depekto sa PMI at direktang magbigay ng mannose-6-phosphate, na nagpapanumbalik ng glycoprotein synthesis.

Kasalukuyang sitwasyon:

Inaprubahan ng FDA ang paggamit ng mannose para sa MPI-CDG, na isa sa ilang magagamot na subtype ng CDG.

Makabuluhang pagpapabuti sa sakit sa atay, dysfunction ng coagulation, at mga sintomas ng gastrointestinal, ngunit kailangan ang panghabambuhay na gamot.

Potensyal: I-explore ang adjuvant therapeutic value para sa iba pang mga CDG subtype, gaya ng ALG-CDG.

Antitumor immune regulation at paghahatid ng gamot ???? (Aktibong preclinical research)

?

Mekanismo:

Naka-target na tumor microenvironment: Tumor associated macrophage (TAMs) highly express mannose receptors (MRC1), at ang mga mannose modified na gamot ay maaaring maihatid sa mga tumor sa naka-target na paraan.

Nagre-regulate ng immune suppression: Mapagkumpitensyang pinipigilan ng Mannose ang mga mannose receptor sa ibabaw ng mga TAM, na hinaharangan ang kanilang pagkilala sa mga mannose glycated antigens sa ibabaw ng mga tumor cells, na maaaring baligtarin ang immune suppression.

Pagpapahusay ng pagiging sensitibo sa chemotherapy: Sa mga pag-aaral ng hayop, ang kumbinasyon ng mannose at chemotherapy (gaya ng doxorubicin) ay maaaring makapigil sa paglaki ng tumor (maaaring sa pamamagitan ng pag-iwas sa metabolismo ng glucose).

Hamon: Ang karagdagang pananaliksik ay kailangan sa pagiging epektibo ng tao, pinakamainam na dosis, at mga sistema ng paghahatid.

Antifungal/antiparasitic infection adjuvants ??

?

Mekanismo: Ang mga pathogens tulad ng Candida albicans at Plasmodium ay umaasa sa mga host mannose receptor upang salakayin ang mga cell. Maaaring harangan ng Mannose ang pagdirikit nito.

Pananaliksik:

Ipinakita ng mga modelo ng in vitro at hayop na maaaring pigilan ng mannose ang pagdirikit ng Candida sa mga epithelial cells.

Ang pinagsamang paggamit sa mga antimalarial na gamot ay maaaring mabawasan ang rate ng impeksyon ng mga parasito ng malaria (mga eksperimento sa hayop).

Potensyal: Bilang isang adjuvant upang mapahusay ang bisa ng mga umiiral na anti-infective na gamot at bawasan ang paglaban sa droga.

3、 Mga umuusbong na direksyon sa paggalugad (potensyal na ma-verify)

Inflammatory bowel disease (IBD) at pag-aayos ng bituka barrier ??

?

Pagpapalagay:

Maaaring i-regulate ng Mannose ang gut microbiota (mag-promote ng mga kapaki-pakinabang na bakterya) at pigilan ang pathogenic bacterial adhesion.

Pahusayin ang pag-andar ng mga protina ng bituka na mucosal barrier sa pamamagitan ng pagbabago ng glycosylation.

Kasalukuyang sitwasyon: Ang mga modelo ng hayop (colitis) ay nagpapakita ng ilang partikular na proteksiyon na epekto, ngunit kulang ang pananaliksik ng tao.

Regulasyon ng mga sakit na autoimmune ??

?

Teorya: Ang abnormal na glycosylation ay kasangkot sa pathogenesis ng rheumatoid arthritis, lupus, at iba pang mga sakit. Maaaring itama ng Mannose supplementation ang mga depekto sa glycosylation.

Pag-unlad: Naobserbahan lamang sa mga modelo ng cell o napakaliit na bilang ng mga kaso, nang walang mahigpit na klinikal na pagsubok.

Pag-iwas sa mga komplikasyon ng diabetes ??

?

Lohika: Ang mataas na asukal sa dugo ay humahantong sa labis na non enzymatic glycation (AGEs) ng mga protina, na nagdudulot ng mga komplikasyon. Ang metabolismo ng mannose ay hindi nakasalalay sa insulin at hindi nakakaapekto sa glucose ng dugo, o maaari nitong mapagkumpitensyang bawasan ang pagbuo ng mga AGE.

Katibayan: Ang mga eksperimento sa hayop ay nagpapakita na ang pag-unlad ng diabetes nephropathy ay pinabagal, at ang pananaliksik ng tao ay blangko.

4、 Mga hamon at limitasyon

Pangunahing hamon sa larangan

Ang pag-iwas sa UTI ay hindi epektibo laban sa mga hindi Escherichia coli pathogens; Hindi sapat ang data ng pangmatagalang kaligtasan (lalo na ang epekto ng renal function)

Ang paggamot sa CDG ay epektibo lamang para sa mga partikular na subtype; Ang maagang pagsusuri at panghabambuhay na gamot ay kinakailangan

Ang bisa ng paggamot sa tumor sa katawan ng tao ay hindi alam; Ang mataas na dosis ay maaaring magdulot ng pagtatae; Ang panganib ng toxicity ng pagsasama ng chemotherapy ay kailangang suriin

Hindi sapat na bisa ng solong paggamit ng mga pantulong na panlaban sa impeksyon; Kailangang i-optimize ang kumbinasyon ng therapy sa mga umiiral na gamot

Mahinang pananaliksik sa mga mekanismo sa iba pang umuusbong na larangan; Kakulangan ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok; Karamihan sa kanila ay nananatili sa yugto ng modelo ng hayop

5, direksyon ng pag-unlad sa hinaharap

Precision delivery system development: Idisenyo ang mga nanocarrier na binago ng mannose para mapahusay ang pag-target sa tumor/nakakahawang sugat.

Pag-optimize ng kumbinasyon ng therapy: pagtuklas sa mga synergistic na epekto ng mannose na may mga antibiotic, immune checkpoint inhibitors, at antifungal na gamot.

Pagpapalawak ng Rare Disease: Pagsusuri para sa higit pang mga CDG subtype at lysosomal storage disorder na maaaring gamutin gamit ang mannose.

Long acting sustained-release formulation: nilulutas ang problema ng madalas na gamot (tulad ng pang-araw-araw na paggamit para sa pag-iwas sa UTI).

Diskarte sa stratification ng populasyon: precision na gamot batay sa uri ng pathogen (UTI) o gene mutation (CDG)