Do?ada mannoz, k?z?lc?k, elma, portakal vb. gibi baz? meyvelerde serbest halde bulunur. ?nsan vücudunda mannoz, cilt, organlar ve sinirler dahil olmak üzere tüm dokularda ve kanda da??l?r. Bu dokularda mannoz, otoimmün sistemin i?levini düzenleyen glikoproteinlerin sentezinde rol oynar. ?nceki klinik ?al??malar, mannozun idrar yolu enfeksiyonlar?n? tedavi edebilece?ini ve ?nleyebilece?ini g?stermi?tir, bu nedenle ana bile?eni mannoz olan baz? yabanc? sa?l?k ürünleri, idrar sistemi sa?l???n? korumak i?in kullan?l?r.

Tüm?rlerin normal dokulara g?re daha fazla glikoza ihtiya? duydu?u uzun zamand?r bilinmektedir. Tüm?r hücreleri normal hücrelerden 10 kat daha fazla glikoz alabilir ve h?zl? büyümelerini sürdürmek i?in enerji i?in daha fazla glikolize güvenir. Ancak, "?eker benzeri ya?am" tüm?rü, mannoz kar??s?nda farkl? bir durum meydana geldi. 2018'de Nature dergisi, Cancer Research UK'den mannozun tüm?rleri engelleyebilece?ine dair gi?e rekorlar? k?ran bir ?al??ma yay?nlad?. Ara?t?rmac?lar, mannozun tüm?r hücrelerine girdikten sonra hücrelerin i?inde mannoz 6-fosfat formunda birikti?ini, glikoz metabolizmas?na müdahale ederek tüm?rün enerji kayna??n? bloke etti?ini ve b?ylece tüm?r hücrelerinin büyümesini engelledi?ini buldular. Bu sonucu do?rulamak i?in ara?t?rmac?lar fare tüm?r modelinde daha fazla ara?t?rma yürüttüler, bu "kanser" farelerinin i?me suyuna mannoz eklediler ve oral mannozun farelerde pankreas kanseri ve akci?er kanseri gibi farkl? kanser türlerinin tedavisindeki etkisini de?erlendirdiler. Sonu?lar, mannozun i?me suyuyla oral yoldan verilmesinin farelerde tüm?r büyümesini etkili bir ?ekilde geciktirdi?ini g?sterdi. Bir fare tüm?r modelinde mannozun terap?tik etkisini do?rulad?ktan sonra, ara?t?rmac?lar adjuvan tedavi i?in kemoterapiye ek olarak farelere mannoz vermeyi dü?ündüler ve mannozun kemoterapinin terap?tik etkisini art?rd???n?, sadece farelerdeki tüm?r hacmini daha da kü?ültmekle kalmay?p ayn? zamanda "kanserli" farelerin ya?am süresini de uzatt???n? g?rünce ?a??rd?lar. Bu y?l, Fudan üniversitesi ara?t?rma ekibi, mannozun kanser kar??t? yeni bir yolunu buldu - ba????kl?k kontrol noktas? molekülü PD-L1'i düzenliyor. Tüm?r ba????kl?k kontrol noktas? nedir? D?? bakteriler ve virüsler gibi yabanc? cisimler istila etti?inde veya vücuttaki hücreler ?ldü?ünde veya kanserli hale geldi?inde, insan vücudunun ba????kl?k fonksiyonunun aktive olaca??n? ve ba????kl?k sisteminin aktive olduktan sonra bu "yabanc? molekülleri" ortadan kald?rmak i?in bir rol oynayaca??n? biliyoruz. Ayn? zamanda, ba????kl?k sisteminin a??r? aktivasyonunu ve vücuttaki normal doku hücrelerinin "rastgele ?ldürülmesini" ?nlemek i?in, vücudumuzda bir dizi "ba????kl?k kontrol noktas? molekülü" vard?r. PD-L1, vücudumuzdaki ?nemli bir ba????kl?k kontrol noktas? molekülüdür ve ba????kl?k hücrelerinin yüzeyindeki PD-1 molekülüne ba?lanabilir ve ba????kl?k hücrelerinin normal hücreleri ?ldürmesini ?nlemek i?in ba????kl?k hücrelerine bir "fren" sinyali g?nderebilir (?ekil 2). Ancak, vücudumuzdaki bu fren sistemi kurnaz tüm?r hücreleri taraf?ndan istismar edilir ve tüm?r mikro?evresindeki T hücreleri tüm?rleri ?ldürmekten sorumludur ve tüm?r hücreleri, PD-L1 moleküllerinin yüksek ekspresyonu yoluyla T hücrelerine "fren" sinyalleri g?ndererek, ba????kl?k sisteminin ?ldürülmesini ?nlemek i?in T hücrelerinin aktivitesini engeller.

PD-L1 molekülü, glikozilasyon modifikasyonu a??s?ndan zengin bir proteindir. Fudan üniversitesi ara?t?rma ekibi, mannozun PD-L1 moleküllerinin glikozilasyonunu düzenleyerek PD-L1 proteininin stabilitesini bozabilece?ini ve b?ylece PD-L1 moleküllerinin bozunmas?n? te?vik edebilece?ini buldu. Yani, tüm?r hücrelerinde yüksek oranda ifade edilen PD-L1 molekülü mannoz taraf?ndan bozuldu?unda, tüm?r hücreleri T hücrelerini "frenlemeye" zorlayamaz m?? Ara?t?rmac?lar hipotezi do?rulad?: Mannozla tedavi edilen tüm?r hücrelerinin T hücreleri taraf?ndan ?ldürülme olas?l??? daha yüksekti; Fare tüm?r modelinde, oral mannoz T hücrelerinin tüm?re istilas?n? ve ?ldürülmesini te?vik edebilir ve tüm?rün büyümesini engelleyebilir ve mannoz ile ba????kl?k kontrol noktas? antikor ila?lar?n?n kombinasyonu T hücrelerinin tüm?re istilas?n? ve ?ldürülmesini daha da te?vik eder ve "kanser" farelerinin ya?am süresini büyük ?l?üde uzat?r.

Daha ?nce de belirtti?imiz gibi, mannoz baz? meyvelerde, ?zellikle de en yüksek mannoz i?eri?ine sahip k?z?lc?klarda do?al olarak bulunur (?ekil 3). Bir?ok ki?i merak ediyor olabilir, k?z?lc?k yemek kanseri ?nleyebilir veya tedavi edebilir mi? Asl?nda, yukar?daki iki ?al??mada "kanser" farelerine verilen mannoz konsantrasyonu %20 kadar yüksekti, bu da her 100 ml i?me suyunun 20 g mannoz i?erdi?i anlam?na gelir, bu ?ok yüksek bir konsantrasyon ve dozdur. Bu nedenle, mannoz al?m?n? bir dereceye kadar art?rmak i?in k?z?lc?k ve di?er meyveleri yeriz, ba????kl??? destekleyebilir, sa?l??a elveri?lidir, ancak sadece k?z?lc?klar?n kanser kar??t? etkisini elde etmek yeterli olmaktan uzakt?r.