Küresel nüfus ya?land?k?a, diyabet, yüksek tansiyon ve obezite gibi kronik ya?a ba?l? hastal?klar art?? g?steriyor ve bu metabolik hastal?klar ya?l? insanlar üzerinde a??r bir yük olu?turuyor ve kardiyovasküler hastal?k riskini art?r?yor. Kalp de ya?la birlikte olumsuz y?nde de?i?erek nihayetinde bir dizi ya?a ba?l? kardiyovasküler hastal??a yol a??yor.

?

Kardiyovasküler hastal?k (KVH), 50 ya? üstü ki?ilerde daha s?k g?rülen, yüksek insidans, yüksek sakatl?k oran? ve yüksek ?lüm oran? ?zelliklerine sahip yayg?n hastal?klar?n insan ya?am? ve sa?l??? i?in ciddi bir tehdittir. KVH, miyokardiyal fibrozis, azalm?? otofaji, artm?? mitokondriyal oksidatif stres ve metabolik dengesizlik ile ili?kilidir. Bu nedenle, KVH'nin erken nedeninin tedavisi, modern bilim ve t?bbi bak?mda hala acil bir sorundur.

?

Son y?llarda, bir?ok ?al??ma CVD'nin ?nlenmesi ve tedavisi i?in do?al ürünlerin kullan?m?n? vurgulam??t?r. Do?al ürünler, ?ncelikle yenilebilir ve t?bbi bitkilerden elde edilen, ?ok ?e?itli biyolojik aktivitelere sahip büyük bir kimyasal varl?k s?n?f?d?r. ?al??malar, CVD'de do?al ürün terapisinin etki mekanizmalar?n?n ?unlar? i?erdi?ini g?stermi?tir: otofajiyi uyarma, ventriküler yeniden ?ekillenmeyi geciktirme, oksidatif stresi ve inflamatuar yan?t? azaltma, apoptozu engelleme ve kalp kas?n? iskemi veya iskemi/reperfüzyon (I/R) hasar?na kar?? koruma.

?

Do?al ürünler ve etki mekanizmalar?

?

Geli?mi? otofaji

?

Ya?lanan kardiyomiyositler, potansiyel olarak toksik protein agregatlar?n? ve hasarl? organelleri ortadan kald?rmak i?in lizozomal arac?l? bir bozunma yolu olan otofajiye güvenir. Otofaji kayb?, kalp fonksiyonunun azalmas?na yol a?abilir. Memeli rapamisin hedefi (mTOR), bir serin/treonin protein kinaz?, memelilerde beslenme homeostaz?n?n ?nemli bir düzenleyicisidir. mTOR'un aktivasyonu otofajiyi engellerken, AMP ile aktive edilen protein kinaz (AMPK), ?ncelikli olarak mTOR kompleksini inhibe ederek otofajinin pozitif bir düzenleyicisi olarak i?lev g?rür.

?

Resveratrol, f?st?k, k?z?lc?k, yaban mersini ve üzüm gibi bir?ok bitkisel g?dada bulunan do?al bir polifenoldür. Anti-inflamatuar, antioksidan, ya?lanma kar??t? ve geli?mi? otofaji gibi kardiyoprotektif etkiler de dahil olmak üzere ?e?itli potansiyel sa?l?k yararlar? vard?r. ?al??malar, resveratrolün ?e?itli yollarla AMPK'yi aktive ederek otofajiyi destekleyebilece?ini g?stermi?tir. Ek olarak, resveratrol mTOR kompleksi 2(mTORC2) hayatta kalma yolunu aktive ederek hücre hayatta kalmas?n? sa?layabilir.

?

Berberin, bir?ok t?bbi bitkinin k?klerinden, k?ksap?ndan ve kabu?undan elde edilir ve anti-inflamatuar, antioksidan ve otofaji düzenlemesi dahil olmak üzere ?e?itli farmakolojik etkilere sahiptir. Bir AMPK aktivat?rü olarak berberin, AMPK'yi aktive ederek otofajiyi indükleyebilir ve ayr?ca mTOR'u inhibe ederek otofajiyi art?rabilir.

?

Kurkumin, zencefil ailesinden türetilen bir baharatt?r ve s?kl?kla k?rilerde kullan?l?r. Kurkumin, PI3K-AKT-mTOR sinyal yolunu inhibe ederek, AKT ve mTOR'un fosforilasyon seviyelerini a?a?? düzenleyerek, LC3-II'yi yukar? düzenleyerek, BECN1 ekspresyonunu art?rarak, BECN1 ve BCL-2 aras?ndaki etkile?imi azaltarak ve FoxO1'in asetilasyonunu art?rarak otofajiyi indükleyebilir.

?

Oksidatif stresi ve kronik inflamasyonu engeller

?

Oksidatif stres ve kronik inflamasyon, CVD'nin patofizyolojisinde meydana gelen ba?l?ca moleküler de?i?ikliklerdir. ?nflamasyon ya?l?larda sürekli aktiftir ve CVD i?in bir risk fakt?rüdür. ?nflamasyonun erken düzenlenmesi CVD'nin olu?umunu ve ilerlemesini ?nleyebilir veya geciktirebilir.

?

Sesamin, susam tohumlar?nda ve ya?lar?nda en bol bulunan ya?da ??zünen lignindir ve antioksidan ve anti-inflamatuar aktiviteler dahil olmak üzere ?e?itli farmakolojik i?levlere sahiptir. Sesamin, PPARγ, LXRα ve ABCG1 ekspresyonunu yukar? düzenleyebilir, makrofajlarda kolesterol ??k???n? uyarabilir ve oksitlenmi? LDL taraf?ndan indüklenen kolesterol birikimini etkili bir ?ekilde engelleyebilir, b?ylece makrofajlarda k?pük hücrelerinin olu?umunu ?nleyebilir.

?

Likopen, bitkilerin kloroplastlar?nda ve kromozomlar?nda ve ayr?ca ?bakteriler ve algler gibi baz? ?karyotlar?n sitoplazmas?nda bulunan do?al olarak olu?an bir asiklik karotenoiddir. Epidemiyolojik kan?tlar, serum likopen konsantrasyonunun CVD riskiyle ters orant?l? oldu?unu g?stermektedir. Likopen, reaktif oksijen türlerini (ROS) n?tralize eder, makrofajlar?n proinflamatuar sitokin ve metalloproteinaz salg?lamas?n? azalt?r, düz kas hücresi ?o?almas?n? engeller ve monositleri azalt?r. Likopen, NF-κB aktivasyonunu inhibe ederek inflamatuar yan?tlar? inhibe edebilir ve ayr?ca Nrf2/ARE transkripsiyonel yolunu aktive ederek heterobiyotik metabolizmay? etkileyebilir.

?

Zencefil, Zingiberaceae cinsine ait monokotiledon bir bitkidir. Zencefil, peroksitler de dahil olmak üzere ROS'u temizleyen ?zel ?zelliklere sahiptir. Zencefildeki kurkumin, gingerol ve gingeron gibi tüm aktif bile?enler antioksidan aktivite g?stermi?tir. [6]- Gingerol, PI3K/AKT sinyal yolunu aktive ederek süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesini art?rabilir ve yenido?an s??an kardiyomiyositlerinde ROS üretimini ve malondialdehit olu?umunu azaltabilir. Ek olarak, 6-kurkumin a??s?ndan zengin zencefil ?zleri Nrf2'yi indükleyerek antioksidan etkiler g?sterebilir. ?zellikle, zencefilin vasküler koruyucu etkileri, oksidatif stresi ve iltihab? azaltma, nitrik oksit (NO) sentezini art?rma, vasküler düz kas hücresi ?o?almas?n? engelleme ve otofajiyi te?vik etme dahil olmak üzere ?e?itli mekanizmalar arac?l???yla arac?l?k edilmektedir.

?

Miyokardiyal yeniden ?ekillenmenin inhibisyonu

?

Kardiyak ya?lanma s?ras?nda meydana gelen yap?sal de?i?iklikler, ilerleyici patolojik miyokardiyal yeniden ?ekillenme dahil, CVD'nin bilinen ?ng?rücüleridir. Miyokardiyal yeniden ?ekillenme süreci, kardiyomiyosit hipertrofisine, fibrozise ve miyokardiyum iltihab?na yol a?an ve nihayetinde ventriküler sertli?in artmas?na, kalp fonksiyonunun bozulmas?na ve nihayetinde kalp yetmezli?ine yol a?an fizyolojik ve moleküler de?i?ikliklerle karakterizedir. Anjiyotensin II, kardiyomiyosit hipertrofisini te?vik eder ve fibroblast proliferasyonunu ve hücre d??? matris protein ekspresyonunu uyar?r. AMPK, CVD'nin geli?iminde ?nemli bir rol oynar ve AMPK eksikli?i kalp hipertrofisini ?iddetlendirir ve kalbi kalp yetmezli?ine kar?? daha duyarl? hale getirir.

?

Sitokin d?nü?türücü büyüme fakt?rü β1(TGF-β1), kardiyak fibroblastlar?n kardiyak fibroblastlara farkl?la?mas?n? sa?lamada ?nemli bir rol oynar. FoxO1, apoptozis, oksidatif stres ve hücre farkl?la?mas?nda rol oynayan bir transkripsiyon fakt?rüdür. TGF-β1, FoxO1 ekspresyonunu uyar?r ve kardiyak fibroblastlarda TGF-β1, FoxO1 fosforilasyonunu azalt?r, FoxO1 nükleer lokalizasyonunu art?r?r, FoxO1 protein seviyelerini art?r?r ve kardiyak fibroblastlar?n kardiyak fibroblastlara farkl?la?mas?n? destekler.

?

Baicalin, scutellaria baicalensis'in kurutulmu? k?klerinden elde edilen do?al bir bile?iktir. Baicalin, AMPK/TGF-β/Smads sinyal yollar?n? düzenleyerek bas?n? a??r? yüklenmesinden kaynaklanan kardiyak fibrozu engeller. Baicalin'in olumlu etkileri aras?nda AMPK/TGF-β/Smads sinyal yolunu aktive ederek in vivo ve in vitro kardiyak fibrozun düzenlenmesi yer al?r. Baicalin ayr?ca Smad3'ü ve Smad3'ün transkripsiyon ko-aktivat?rü p300 ile nükleer translokasyonunu inhibe ederek anjiyotensin II arac?l? kardiyak fibrozun geli?mesini ?nler.

?

Epikate?in, ye?il ?aydaki ba?l?ca biyoaktif polifenoldür ve gü?lü bir antioksidand?r. Epikate?in, anjiyotensin II ve stres a??r? yüklenmesiyle olu?an kardiyak hipertrofiyi azalt?r. Epikate?in, anjiyotensin II kaynakl? c-Fos ve c-Jun proteinlerinin ekspresyonunu inhibe ederek AP-1 aktivitesini inhibe eder. Ek olarak, epikate?in, ROS'a ba?l? p38 ve JNK sinyal yollar?n? bloke ederek NF-κB aktivitesini inhibe edebilir ve AP-1 aktivasyonunun inhibisyonu, epikate?inin EGFR transaktivasyonunu ve onun alt ak?? olaylar?n? ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70 bloke ederek kardiyak hipertrofinin ilerlemesini inhibe etmesinin bir sonucudur ve sonu?ta atriyal natriüretik peptid ve B tipi sodyumun inhibisyonuna yol a?ar. ?drar peptidlerinin reaktivasyonu ve kardiyak hipertrofi ilerlemesinin inhibisyonu. Epikate?in ayr?ca anjiyotensin II kaynakl? ROS üretimini ve NADPH oksidaz ekspresyonunu inhibe ederek kardiyak hipertrofiyi ve kardiyak yeniden ?ekillenmeyi inhibe eder.

?

Bu inceleme, do?al ürünlerin kardiyovasküler hastal?klar?n ?nlenmesi ve tedavisi i?in potansiyelini ayr?nt?l? olarak a??klamaktad?r. Küresel nüfus ya?land?k?a, ya?lanmayla ili?kili kardiyovasküler hastal?klar ciddi bir halk sa?l??? sorunu haline gelmektedir. Do?al ürünler, ?nemli etkinlikleri ve yüksek güvenlikleri nedeniyle ?e?itli hastal?klar?n ?nlenmesinde ve tedavisinde yayg?n olarak kullan?lmaktad?r.

?

?al??malar, resveratrol, berberin, kurkumin, likopen, zencefil, baicalein, epikate?in, ellagik asit, honokiol, poria, tanshinon IIA ve marigonin E gibi ?e?itli do?al ürünlerin otofajiyi art?rmada, oksidatif stresi ve kronik inflamasyonu engellemede, miyokardiyal yeniden ?ekillenmeyi engellemede, apoptozu engellemede ve iskemi/reperfüzyon hasar?n? engellemede ?oklu etki mekanizmalar?na sahip oldu?unu g?stermi?tir. Bu do?al ürünler, mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 vb. gibi ?e?itli sinyal yollar?n? düzenleyerek kardiyovasküler koruyucu bir rol oynar.

?

Ek olarak, meyve ve sebze al?m?n? art?rmak, ye?il ?ay? ?l?ml? bir ?ekilde tüketmek vb. gibi makul beslenme al??kanl?klar?, kardiyovasküler hastal?k riskini azaltmaya yard?mc? olabilir. ?ok say?da epidemiyolojik ?al??ma ve klinik deney bu g?rü?ü desteklemektedir. ?zellikle, ye?il ?aydaki kate?inler, domateslerdeki likopen ve zencefildeki gingerol gibi do?al bile?iklerin ?nemli kardiyovasküler koruyucu etkileri oldu?u g?sterilmi?tir.

?

Ancak, do?al ürünler kardiyovasküler hastal?klar?n ?nlenmesi ve kontrolü alan?nda büyük bir vaat sunsa da, hala baz? zorluklar ve s?n?rlamalar vard?r. ?rne?in, baz? do?al ürünlerin biyoyararlan?m? dü?üktür, etki mekanizmas? tam olarak anla??lmam??t?r ve klinik etkinli?in daha fazla do?rulanmas? gerekmektedir. Ek olarak, farkl? do?al ürünler aras?nda etkile?imler olabilir ve dozaj?n ve tedavi süresinin optimizasyonu da daha fazla ara?t?rma gerektirmektedir.