Citicolin, nükleik asitten olu?an tek bir nükleotittir
Sitikolinnükleik asit, sitozin, pirofosfat ve kolinden olu?an tek bir nükleotiddir ve esas olarak Alzheimer hastal???, multipl skleroz, amiyotrofik lateral skleroz vb. gibi ?e?itli n?rodejeneratif hastal?klar?n klinik tedavisinde kullan?l?r. ?al??malar ayr?ca citicoline'nin beynin dopamin ve glutamat al?m?n? art?rabilece?ini ve b?ylece bili?sel performans? iyile?tirebilece?ini g?stermi?tir. Ciphocholine ayr?ca serbest ya? asitlerinin sal?n?m?n? azaltabilir ve mitokondriyal ATPaz ve hücre zar? Na+/K+ ATPaz aktivitesini geri kazand?rabilir ve b?ylece beyin hasar?n? hafifletebilir. Bununla birlikte, n?rodejeneratif hastal?klar?n patofizyolojik mekanizmalar? karma??kt?r ve kolinerjik eksiklik, glutamat eksitotoksisitesi, n?roinflamasyon, ba????kl?k düzensizli?i, azalm?? glikoz metabolizmas? ve kan-beyin bariyerinin bozulmas?n? i?erir.
SitikolinS-adenozin-L-metionin'i uyararak hücre zar?n? stabilize edebilir, motor n?ron yap?s?n?n dendrit karma??kl???n? ve dikenli ??k?nt? yo?unlu?unu art?rabilir, hasar g?rmemi? b?lgelerdeki sinirlerin plastisitesini iyile?tirebilir ve fonksiyonel iyile?meyi destekleyebilir.
Sitikolin, kolin fosfat sitidilitransferaz? (CCT) yükselterek suda ??zünen lesitin fosfat düzeyini azaltabilir ve salg?sal fosfolipaz A2 (PLA2) aktivitesini inhibe edebilir veya TNF-a/IL-1b'yi inhibe ederek PLA2 aktivasyonunu engelleyerek fosfolipit kayb?n? azaltabilir, b?ylece fosfolipit sentezini art?rabilir ve sinir zarlar?n? onarabilir.
Sitikolin ayr?ca Bcl-2 gibi anti-apoptotik fakt?rlerin ekspresyonunu art?rabilir ve sitotoksisiteyi azaltmak i?in glutamat sal?n?m?n? inhibe edebilir.
Sifokolin, hasarl? hücre yüzeylerinin ve mitokondriyal zarlar?n h?zla onar?lmas?n? sa?lar, hücre s?k?l???n? ve biyolojik i?levi korur, serbest ya? asidi sal?n?m?n? azaltarak toksik oksijenli metabolitlerin ve serbest radikal üretiminin azalmas?n? sa?lar.
Sitikolin, vazopressin ve plazma adrenotropin düzeylerini art?rabilir ve büyüme hormonu, tirotropin ve lüteinizan hormonun sal?n?m?n? uyarabilir.
Sitikolin sodyumun bir?ok haz?rlama y?ntemi vard?r, ba?l?ca ü? y?ntem vard?r.
Biri mikrobiyal fermantasyondur. Bu y?ntemde dü?ük ürün konsantrasyonu ve dengesiz verim gibi baz? sorunlar vard?r.
Biri organik kimyasal sentezdir. Bu y?ntemde baz? sorunlar vard?r, ?rne?in ürünün büzülme kar???m?ndan ayr?lmas? zordur, t?bbi kullan?ma uygun de?ildir, dü?ük reaksiyon d?nü?üm oran?, ?ok say?da yan ürün, yüksek maliyet ve ciddi ?evre kirlili?i.
Bira mayas? ?amuru ve di?er mikroorganizmalar?n biyosentez i?in kullan?m? gibi enzimatik bir sentez y?ntemi de vard?r. Serbest bira mayas? ?amur hücreleri enzimatik sentez i?in kullan?lm??t?r. ??lem basit, d?nü?üm oran? yüksek ve maliyeti dü?üktü. Enzimatik sentezle sentezlenen sitikolin sodyumun üretim süreci iki b?lüme ayr?labilir: enzimatik sentez süreci ve ekstraksiyon ve safla?t?rma süreci.
A??zdan al?nd???nda h?zla emilir, ba??rsak ve karaci?erde kolin ve sitozine hidrolize olur, bunlar kan dola??m?na girer, kan-beyin bariyerini ge?er ve merkezi sinir sisteminde sitikolin olarak yeniden birle?ir; burada fosfolipid sentezinin %80'i vücuttaki sitikolin konsantrasyonundan etkilenir.
Ek olarak, citicolin merkezi sinir sisteminde asetilkoline d?nü?türülür ve b?brekler ve karaci?erde betaine oksitlenir. Citicolin'in suda ??zünürlü?ü iyidir, biyoyararlan?m? %90 kadar yüksektir ve oral uygulamadan sonra d??k?da sadece %1'den az? at?l?r. Plazmada emilim 2 zirveye ula??r, yutulduktan 1 saat ve 24 saat sonra.
S??an modellerinde, radyoaktif olarak etiketlenmi? citicolin seviyeleri yutulduktan 10 saat sonra beyinde istikrarl? bir ?ekilde artt? ve beynin beyaz ve gri maddesinde yayg?n olarak da??ld?. Yüksek konsantrasyonlar 48 saatte kal?r ve at?l?m? ?ok yava?t?r, idrar, d??k? ve solunum yoluyla günlük olarak sadece kü?ük bir miktar at?l?r. Citicolin'in ekzojen yutulmas? hasarl? hücre zarlar?n?n ve mitokondrilerin h?zl? onar?m?n? destekleyebilir, hücre bütünlü?ünü ve biyolojik performans? koruyabilir ve apoptozu ve ?lümü engelleyebilir.