Bu, ?ubat 2024'te sayg?n dergi Nutrients'ta Ligia J. Dominguez ve ?talya'daki Palermo üniversitesi ve Enna üniversitesi'nden di?erleri taraf?ndan yay?nlanan yak?n tarihli bir incelemedir. Magnezyum ile insan vücudundaki ya?lanma g?stergeleri aras?ndaki ili?kiyi sistematik olarak incelediler ve bu yayg?n mineralin ya?lanma h?z?n? ger?ekten yava?latabildi?ini buldular, bu ger?ekten ?a??rt?c?!

?

?nemli ipu?lar?:

?

1. Magnezyum, insan vücudunda en bol bulunan d?rdüncü mineral elementtir ve ?e?itli fizyolojik süre?leri etkileyen 600'den fazla enzimin aktivitesiyle yak?ndan ili?kilidir.

?

2.Magnezyum eksikli?i ya?l?larda ?ok yayg?nd?r ve bu genler, ?evre ve ya?am tarz? gibi bir?ok fakt?rle ili?kilidir. Vücuttaki yetersiz magnezyum seviyeleri ya?lanma sürecini h?zland?rabilir.

?

3. ?al??malar, magnezyumun genomik instabilite, telomer k?salmas? ve epigenetik de?i?iklikler dahil olmak üzere ya?lanman?n 12 temel ?zelli?ini etkileyebilece?ini bulmu?tur. Magnezyum takviyesinin ya?lanmay? geciktirmesi ve sa?l?k beklentilerini iyile?tirmesi beklenmektedir.

?

Orijinal makalenin detayl? ?zeti ??yle:

?

Magnezyum eksikli?i 12 ya?lanma ?zelli?ini h?zland?r?yor

?

Genomik instabilite: Magnezyum, DNA ?ift sarmal yap?s?n? stabilize eder ve ?e?itli DNA onar?m mekanizmalar?nda rol oynar. Magnezyum eksikli?i, DNA hasar?n?n birikmesine, genetik mutasyonlar?n artmas?na ve ya?lanman?n h?zlanmas?na yol a?abilir.

?

Telomer k?salmas?: Telomerler, genomu hasardan koruyan kromozomlar?n u?lar?ndaki tekrarlanan dizilerdir. Magnezyum bu ucu sabitler.

?

Epigenetik de?i?iklikler: Gen ifadesindeki epigenetik de?i?iklikler DNA dizisini de?i?tirmeden meydana gelir. Magnezyum, DNA metilasyonu ve histon modifikasyonu gibi epigenetik mekanizmalar? düzenler.

?

Protein homeostaz dengesizli?i: hücre i?indeki protein sentezi ve y?k?m?, protein homeostaz? ad? verilen dinamik bir dengeye ula??r. Magnezyum, proteazom ve lizozom fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynar ve magnezyum eksikli?i yanl?? katlanm?? proteinlerin birikmesine yol a?ar.

?

Beslenme alg?s?n?n bozulmas?: ?nsülin/IGF-1 ve di?er sinyal yollar? hücresel beslenme durumunu alg?lar ve metabolizmay? düzenler. Magnezyum, insülin resept?rlerinin ve alt ak?? kinazlar?n?n bir kofakt?rüdür ve magnezyum eksikli?i insülin direncine neden olur.

?

Mitokondriyal i?lev bozuklu?u: Mitokondriler hücresel enerji fabrikalar?d?r ve DNA'lar? ve solunum zincirleri hasara kar?? hassast?r. Magnezyum, ATP sentezinde ve antioksidanda rol oynayan mitokondrilerdeki en bol bulunan ikinci katyondur ve magnezyum eksikli?i mitokondriyal hasar? a??rla?t?r?r.

?

Hücresel ya?lanma: Ya?lanan hücreler b?lünmeyi durdurur, inflamatuar fakt?rler salg?lar ve doku mikro ?evresini yok eder. Magnezyum, hücre d?ngüsünü bloke eden p53 ve p21 proteinlerini inhibe edebilir ve hücre ya?lanmas?n? geciktirebilir.

?

K?k hücre tükenmesi: K?k hücreler doku rejenerasyonu ve onar?m?ndan sorumludur ve say?lar? ve i?levleri ya?la birlikte azal?r. Magnezyum hematopoietik k?k hücre farkl?la?mas?n? etkiler ve magnezyum eksikli?i k?k hücre tükenmesini h?zland?rabilir.

?

Hücreler aras? ileti?imdeki de?i?iklikler: sitokinler, hormonlar vb. hücreler aras? sinyal al??veri?ini düzenler. Ya?lanma, inflamatuar fakt?rlerin salg?lanmas?n? art?r?r. Magnezyum, inflamasyonu engeller ve hücre ileti?imini iyile?tirir.

?

Bozulmu? Otofaji: Otofaji, hücrelerin hasarl? proteinleri ve organelleri par?alamas? i?in ?nemli bir yoldur. Magnezyum, otofaji ile ilgili genlerin ve kinazlar?n aktivitesini düzenleyerek otofaji fonksiyonunu korur.

?

Ba??rsak floras? bozuklu?u: Ba??rsak floras? besin metabolizmas?nda ve ba????kl?k düzenlemesinde rol oynar ve mikrobiyal dengesizlik ya?lanmayla ili?kilidir. Magnezyum ba??rsak floras?n? düzenler ve konak sa?l???n? iyile?tirir.

?

Kronik inflamasyon: Ya?lanma, vücutta kronik dü?ük dereceli inflamasyonla birlikte g?rülür, yani "inflamatuvar ya?lanma". Magnezyum eksikli?i, NF-κB gibi inflamatuvar sinyal yollar?n?n a??r? aktivasyonuna neden olur ve inflamatuvar yan?t? ?iddetlendirir.

?ok say?da epidemiyolojik ?al??ma ve randomize kontrollü ?al??maya g?re, diyetle al?nan magnezyum al?m?n?n art?r?lmas? ve magnezyum preparatlar? ile takviye yap?lmas? ya?a ba?l? kronik inflamasyonu, insülin direncini, kardiyovasküler hastal?klar? vb. azaltabilir. Magnezyumun ya?am? uzatabilece?ini kan?tlayan do?rudan bir kan?t olmasa da, dolayl? kan?tlar magnezyum takviyesinin sa?l?kl? ya?lanmaya katk?da bulundu?unu g?stermektedir.

?

Magnezyum nispeten güvenli olsa da, b?brek yetmezli?i olan ki?iler dikkatli olmal? ve büyük dozlarda oral ila? ishale neden olabilir. Ya?l? yeti?kinler, ye?il yaprakl? sebzeler, tam tah?llar, kuruyemi?ler vb. gibi diyetlerinden yeterli magnezyum almaya ?ncelik vermelidir. Gerekirse, magnezyum takviyesi i?in doktorun tavsiyesine uyun ve kan magnezyum konsantrasyonunu düzenli olarak izleyin.

?

Ayr?nt?l? deneysel kan?tlar ve klinik veriler:

?

Magnezyum ve genomik stabiliteye dair deneysel kan?tlar DNA, ya?am?n genetik materyalidir ve stabilitesi hücrelerin normal i?leyi?inin temelidir. ?al??ma, DNA ?ift sarmal yap?s?ndaki baz ?iftlerinin yakla??k %50'si aras?nda magnezyum iyonlar? bulundu?unu ve bunun yap?y? stabilize etmede rol oynad???n? bulmu?tur. Escherichia coli ve maya gibi model organizmalarda, dü?ük magnezyum ortam? DNA replikasyon hata oranlar?nda ?nemli bir art??a neden olur. ?nsan fibroblast kültür deneyleri ayr?ca dü?ük magnezyumun h?zland?r?lm?? telomer k?salmas?na ve DNA hasar tepkisi gen ifadesinin yukar? regülasyonuna neden olabilece?ini do?rulad?. Hayvan deneyleri, antioksidan savunma sisteminin magnezyum eksikli?i olan s??anlar?n karaci?er dokusunda hasar g?rdü?ünü ve DNA oksidatif hasar?n?n bir belirteci olan 8-hidroksi-deoksiguanozin düzeyinin artt???n? g?sterdi. Fareler üzerinde yap?lan bir ?al??ma, magnezyum a??s?ndan zengin su i?menin telomer uzunlu?unu uzatt???n? ve DNA hasar?n? azaltt???n? buldu. Bu sonu?lar, magnezyumun genomik stabiliteyi korumak i?in gerekli oldu?unu g?stermektedir.

?

Popülasyon ?al??malar?nda, serum veya eritrosit magnezyum düzeyleri, mikronükleus s?kl???, DNA hasar ürünleri 8-hidroksi-deoksiguanozin düzeyleri ve telomer uzunlu?u gibi ?e?itli genomik instabilite g?stergeleriyle negatif korelasyon g?stermi?tir. Yakla??k 200 sa?l?kl? yeti?kinde yap?lan kesitsel bir ?al??ma, en dü?ük k?rm?z? kan hücresi magnezyum düzeyine sahip olanlar?n periferik kan lenfosit telomer uzunluklar?n?n, en yüksek magnezyum düzeyine sahip olanlardan ortalama %11,5 daha k?sa oldu?unu bulmu?tur. 45-74 ya?lar? aras?ndaki 1800 orta ya?l? ve ya?l? erke?in 5 y?l boyunca takip edildi?i ba?ka bir kohort ?al??mas?, diyetle al?nan magnezyumun ba?lang??ta periferik kan lenfositlerindeki DNA hasar? derecesiyle ?nemli ?l?üde negatif ili?kili oldu?unu ve magnezyum al?m?nda günde 100 mg'l?k her art???n, 5 y?l sonra DNA hasar? derecesini %5,5 oran?nda azaltt???n? bulmu?tur. Bu, insanlarda magnezyum takviyesinin genomik stabiliteyi korumaya da yard?mc? olabilece?ini dü?ündürmektedir.

?

?kinci olarak, magnezyum ve telomeraz aktivitesi ile hücre ya?lanmas? aras?ndaki ili?ki Telomerler, kromozomlar?n sonunda bulunan, TTAGGG tekrarlar?ndan ve telomer ba?lay?c? proteinlerden olu?an, hücre b?lünmesi s?ras?nda kromozomlar? bozulmadan koruyan ?zel yap?lard?r. Ancak insan hücrelerinde, telomer uzunlu?u b?lünme ba??na 50 ila 100 baz ?ifti kadar k?sal?r ve k?salma kritik bir de?ere ula?t???nda hücre, senesans durumuna girer. Telomeraz, telomer dizisini uzatan bir ribonükleoproteazd?r, ancak genellikle yeti?kin hücrelerde zay?f bir ?ekilde ifade edilir veya hi? ifade edilmez.

?

Fare embriyonik fibroblastlar?nda (MEF), dü?ük magnezyum ortam? telomeraz aktivitesini %50'den fazla azaltt? ve artm?? β-galaktozidaz aktivitesi ve hücre d?ngüsü inhibit?rleri p16 ve p21'in yukar? düzenlenmi? ifadesi gibi hücresel senesans ?zellikleri g?sterdi. Bu ya?lanma fenotipleri magnezyum veya telomeraz aktivat?rleri ile tedaviden sonra tersine ?evrilebilir. ?nsan endotel hücreleri ve fibroblastlar?nda benzer sonu?lar g?zlemlendi. Moleküler mekanizma ?al??malar?, magnezyumun TRF1 ve TRF2 gibi telomer kompleksindeki baz? anahtar proteinlerin ifadesini ve lokalizasyonunu etkileyerek telomer uzunlu?unu düzenleyebilece?ini bulmu?tur. Ek olarak, magnezyum AKT ve ERK gibi sinyal yollar?n? da aktive edebilir ve p53 ve Rb gibi hücre d?ngüsü inhibit?rlerini inhibe ederek hücre ya?lanmas?n? geciktirebilir.

?

Klinik ?al??malar da magnezyum ile hücresel ya?lanma aras?nda bir ba?lant?y? desteklemektedir. 100'den fazla sa?l?kl? ya?l? insanda, serum magnezyum seviyeleri T lenfosit proliferasyonu ile pozitif, plazma p16 seviyeleri ile negatif korelasyon g?stermi?tir. Toplumdaki 250 ya?l? insan? kapsayan ba?ka bir ?al??ma, bazal serum magnezyum seviyelerinin i?itme e?i?i, kavrama gücü ve yürüme h?z? gibi fizyolojik ya?lanma g?stergelerindeki de?i?ikliklerle yak?ndan ili?kili oldu?unu bulmu? ve magnezyum durumunun vücuttaki genel ya?lanma sürecini etkileyebilece?ini ileri sürmü?tür. 70 ya? üstü 2.000'den fazla ki?iyi i?eren bir kohort ?al??mas?, farkl? serum magnezyum seviyelerini 10 y?ll?k ?lüm riskiyle kar??la?t?rm?? ve en dü?ük magnezyum seviyelerine sahip grubun en yüksek seviyelere sahip gruptan 2,2 kat daha fazla ?lüm riskine sahip oldu?unu bulmu?tur. Bu g?zlemsel ?al??malar do?rudan neden ve sonucu kan?tlayamasa da, bir nüfus perspektifinden magnezyum ve ya?lanma aras?nda gü?lü bir ili?ki oldu?unu desteklemektedir.

?

Magnezyumun insülin sinyal yolundaki rolü ?nsülin, insan kan ?ekeri homeostaz?n?n temel düzenleyici hormonudur. ?nsülin resept?rüne ba?land?ktan sonra, resept?rün kendi kendine fosforilasyonuna neden olur ve PI3K ve AKT gibi bir dizi alt ak?? protein kinaz?n? aktive eder ve son olarak glikoz metabolizmas?yla ilgili genlerin ifadesini düzenler. ?ok say?da deney, magnezyumun insülin sinyallemesinin hemen hemen her ad?m?nda ?nemli bir rol oynad???n? g?stermi?tir. 1. Adac?k beta hücrelerinde magnezyum, insülin sentezi, i?lenmesi ve salg?lanmas?n?n tüm sürecine kat?lmak i?in ATP ile MgATP kompleksi olu?turur. Fare ve s??an beta hücre hatlar?nda, dü?ük magnezyumlu ortam, glikozla uyar?lan insülin salg?lanmas?n? %70'ten fazla azaltt?. 2. ?nsülin hedef hücrelerinde, insülin resept?rlerinin tirozin kinaz aktivitesi magnezyum iyonlar?na ba?l?d?r ve magnezyum eksikli?i insülin resept?rü fosforilasyonuna ve alt ak?? sinyal iletimi t?kan?kl???na yol a?arak insülin direncine neden olur. 3T3-L1 ya? hücrelerinde ve L6 iskelet kas hücrelerinde, dü?ük magnezyumlu ortam insülin uyar?l? glikoz al?m?n? %40 ila %60 oran?nda azaltt?. 3. Magnezyum ayr?ca protein fosfataz? inhibe ederek, integrin ekspresyonunu düzenleyerek, GLUT4 ta??y?c? aktivitesini ve di?er mekanizmalar? etkileyerek insülin duyarl?l???n?n düzenlenmesine de kat?l?r. Baz? hayvan deneyleri, orta düzeyde magnezyum diyet takviyesinin obez ve tip 2 diyabetli s??anlarda insülin direncini iyile?tirdi?ini g?stermi?tir.

?

Epidemiyolojik ?al??malar da magnezyum ve glikoz metabolizmas? aras?ndaki yak?n ili?kiyi desteklemektedir. 45 ya? üstü yakla??k 70.000 kad?n? 20 y?ldan uzun süre takip eden ABD Hem?irelerin Sa?l?k ?al??mas?, diyetle magnezyum al?m? en yüksek be?te birlik k?s?mda bulunan ki?ilerin, en dü?ük be?te birlik k?s?mda bulunan ki?ilere g?re tip 2 diyabet geli?tirme riskinin %27 daha dü?ük oldu?unu bulmu?tur. Yakla??k 1 milyon kat?l?mc?y? i?eren 25 kohort ?al??mas?n?n meta-analizi, diyetle magnezyum al?m?nda günde her 100 mg art???n, tip 2 diyabet riskini %8 ila %13 oran?nda azaltt???n? g?stermi?tir. Mevcut diyabeti olan ki?ilerde, azalm?? serum magnezyum seviyeleri de hastal???n ilerlemesi ve komplikasyonlarla yak?ndan ili?kilidir. Tip 2 diyabetli 300'den fazla hastay? i?eren bir ?al??ma, serum magnezyum seviyelerinin koroner kalp hastal??? olanlarda, yaln?zca diyabetli olanlara g?re ?nemli ?l?üde daha dü?ük oldu?unu bulmu?tur. Sonu? olarak, ?ok say?da ?al??ma, magnezyum takviyesinin insülin direncini iyile?tirerek ya?lanmay? geciktirebilece?ini g?stermi?tir.

?

4. Magnezyum eksikli?i ve mitokondriyal i?lev bozuklu?u Mitokondriler, hücresel enerji metabolizmas?n?n ve reaktif oksijen türleri (ROS) üretiminin ana b?lgeleridir. Ya?lanma sürecinde, mitokondriyal elektron ta??ma zincirinin verimlili?i azal?r ve ROS üretimi artar, bu da mtDNA mutasyonuna, membran lipid peroksidasyonuna ve di?er hasarlara neden olarak k?s?r bir d?ngü olu?turur ve hücre ya?lanmas?n? h?zland?r?r. ?al??malar, vücuttaki magnezyumun ü?te birinin mitokondrilerde depoland???n? ve bunun mitokondriyal yap? ve i?levi korumak i?in gerekli oldu?unu bulmu?tur. Fare karaci?er mitokondrilerinde, adenozin trifosfataz?n 13 alt biriminden dokuzu kofakt?r olarak magnezyuma ihtiya? duyar. Fare miyokardiyal mitokondrilerinde, dü?ük magnezyum, izositrat dehidrogenaz ve α-ketoglutarat dehidrogenaz gibi trikarboksilik asit d?ngüsündeki anahtar enzimlerin aktivitelerini ?nemli ?l?üde azaltabilir. S??an karaci?er mitokondrilerinde magnezyum eksikli?i ATP sentez oran?n? %60'tan fazla azaltabilir, solunum kontrol oran?n? dü?ürebilir ve ROS üretimini art?rabilir, bunun sonucunda mtDNA hasar? ve mutasyon oran? artabilir. Magnezyum takviyesi bu mitokondriyal i?lev bozukluklar?n? tersine ?evirebilir. ?nsan iskelet kas? hücrelerinde ve kardiyomiyositlerde dü?ük magnezyum mitokondriyal membran potansiyelini depolarize edebilir, mitokondriyal ge?irgenlik ge?i? g?zene?inin (mPTP) a??lmas?n? sa?layabilir, sitokrom C sal?n?m?n? tetikleyebilir ve sonunda apoptoza yol a?abilir. ?nsan g?bek kordonu endotel hücrelerinde dü?ük magnezyum protein kinaz C'yi aktive ederek ?ok say?da mitokondriyal ROS'a neden olarak endotelyal i?lev bozuklu?una yol a?ar. Metabolik sendromu olan 100'den fazla hastay? i?eren bir ?al??ma, serum magnezyum düzeylerinin mitokondriyal solunum fonksiyonu ile pozitif, mitokondriyal ROS düzeyleri ile negatif ili?kili oldu?unu bulmu?tur. ?zetle, yukar?daki kan?tlar magnezyumun mitokondriyal homeostazisin korunmas?nda ?nemli bir fakt?r oldu?unu ve mitokondriyal disfonksiyonun ya?lanman?n temel mekanizmalar?ndan biri oldu?unu g?stermektedir.

?

Be?incisi, kronik inflamasyon ve ba????kl?k ya?lanmas?nda magnezyumun düzenleyici rolü Kronik dü?ük dereceli inflamasyon, ya?lanman?n bir di?er ?nemli ?zelli?idir. ?al??malar, ya?lanan bireylerde IL-6 ve TNF-α gibi inflamasyon fakt?rlerinin seviyelerinin ?nemli ?l?üde artt???n?, IL-10 gibi anti-inflamatuvar sitokinlerin seviyelerinin ise azald???n? ve ya?lanman?n neden oldu?u bu kronik inflamasyon durumlar?n?n "inflammaging" olarak bilindi?ini bulmu?tur. ?nflamatuvar ya?lanma, bir?ok kronik hastal???n patolojik temeli olan doku hasar?na ve ba????kl?k dengesizli?ine neden olabilir. Deneysel ?al??malar, magnezyum eksikli?inin inflamatuvar yan?t ve ba????kl?k disfonksiyonuna neden olabilece?ini g?stermi?tir. Fare makrofaj kültüründe, dü?ük magnezyum, NF-κB aktivitesini yukar? düzenleyebilir ve ?e?itli inflamasyon fakt?rlerinin sal?n?m?n? te?vik edebilir. S??anlar?n bron?iyal epitel hücrelerinde, dü?ük magnezyum ortam?nda LPS uyar?m? ile IL-6 ve IL-8 salg?lanmas? 2 ila 3 kat art?r?labilir. ?nsan endotel hücrelerinde, dü?ük magnezyum p38 MAPK sinyal yolunu aktive edebilir, hücreler aras? yap??ma moleküllerinin ifadesinin yukar? düzenlenmesine neden olabilir ve inflamatuar yan?t? ?iddetlendirebilir. Magnezyum eksikli?i olan s??anlarda, dola??mda ve dokularda TNF-α, CRP ve interl?kin seviyeleri ?nemli ?l?üde artm??, ba????kl?k organlar? atrofi olmu?, T ve B lenfositlerinin say?s? ve i?levi azalm?? ve immünosüpresyon a??rla?t?r?lm??t?r. Magnezyum takviyesi bu inflamatuar ve ba????kl?k bozukluklar?n? etkili bir ?ekilde giderebilir. Klinik ?al??malar ayr?ca dü?ük magnezyumun kronik inflamasyonla yak?ndan ili?kili oldu?unu bulmu?tur. Amerika Birle?ik Devletleri'nde 5.000'den fazla yeti?kin üzerinde yap?lan kesitsel bir ?al??ma, serum magnezyum konsantrasyonunun CRP ve beyaz kan hücresi say?mlar?yla ?nemli ?l?üde negatif korelasyon g?sterdi?ini ve magnezyum seviyelerinin en dü?ük ?eyre?indeki CRP ve IL-6 seviyelerinin en yüksek ?eyrektekilerden s?ras?yla %60 ve %40 daha yüksek oldu?unu bulmu?tur. Korelasyon obez ki?ilerde daha da gü?lüydü. 65 ya? üstü 3.200 ki?i üzerinde yap?lan ba?ka bir ?al??mada serum magnezyum seviyelerinin beyaz kan hücresi telomer uzunlu?u ile pozitif, CRP ve D-dimer seviyeleri ile negatif korelasyon g?sterdi?i bulundu. Toplam ?rneklem büyüklü?ü 2.000'den fazla ki?iden olu?an 25 randomize kontrollü ?al??man?n meta-analizi oral magnezyum takviyesinin serum CRP seviyelerini ortalama %22, TNF-α'y? %15 ve IL-6'y? %18 oran?nda azaltt???n? g?sterdi. Bu nedenle magnezyum takviyesi anti-inflamatuar etkiler yoluyla vücudun ya?lanmas?n? geciktirebilir.

?

Magnezyum ve otofaji aras?ndaki düzenleyici ili?ki Otofaji, hücre y?k?m? ve hasarl? protein ve organellerin uzakla?t?r?lmas? i?in ?nemli bir mekanizmad?r ve hücresel ortam?n homeostaz?n? korumak i?in hayati ?neme sahiptir. ?al??malar, ya?lanma s?ras?nda otofaji fonksiyonunun kademeli olarak zay?flad???n? ve otofajideki kusurlar?n protein agregasyonuna, mitokondriyal disfonksiyona vb. neden olabilece?ini ve hücre ya?lanmas?n? h?zland?rabilece?ini g?stermi?tir. ?kinci bir haberci olarak magnezyum, otofaji ba?lang?c?n? ve sürecini düzenlemede rol oynar. Mayada magnezyum eksikli?i, TORC1 sinyal yolunu aktive ederek otofaji ile ili?kili Atg1 ve Atg13 genlerinin ekspresyonunu engeller. Memeli hücrelerinde dü?ük magnezyum ortam?, ULK1, Beclin1 ve di?er otofaji ba?latan proteinlerin aktivitesini inhibe edebilir ve otofagozomlar?n olu?umunu engelleyebilir. ?nsan embriyonik b?brek hücrelerinde, magnezyum iyon ?elatlay?c? ajan EDTA otofaji ak???n? inhibe edebilir. In vitro deneyler, fizyolojik magnezyum iyon konsantrasyonlar?n?n otofagozom olgunla?mas? i?in gerekli bir proteolitik enzim olan Atg4'e do?rudan ba?lan?p onu aktive edebilece?ini g?stermi?tir. Hayvan ?al??malar? ayr?ca, orta düzeyde diyetle magnezyum takviyesinin n?ronlarda ve kardiyomiyositlerde otofaji bozukluklar?n? azaltabilece?ini, bili?sel i?levi ve kardiyak sistolik i?levi iyile?tirebilece?ini bulmu?tur. Do?rudan klinik kan?t eksikli?i olmas?na ra?men, baz? g?zlemsel ?al??malar magnezyum ve otofaji aras?nda bir korelasyon oldu?unu ileri sürmektedir. Magnezyum seviyeleri, Alzheimer hastal??? olan hastalar?n beyin dokusunda ve periferik kan mononükleer hücrelerinde otofaji belirte?leri Atg5 ve Beclin1'in ekspresyonu ile pozitif korelasyon g?stermi?tir. Tip 2 diyabetli hastalarda, serum magnezyum konsantrasyonu, otofaji ile ili?kili genler LC3 ve p62'nin ekspresyon seviyeleri ile yak?ndan ili?kilidir. Sonu? olarak, magnezyumun otofajiyi düzenleyerek ya?lanmaya kar?? diren? g?stermede ?nemli bir rol oynamas? muhtemeldir. Ancak spesifik mekanizmas?n?n daha fazla incelenmesi gerekmektedir.

?

7. Magnezyum ve ba??rsak floras? aras?ndaki etkile?im Ba??rsak floras?, insan vücudunda beslenme metabolizmas?nda, ba????kl?k düzenlemesinde, n?roendokrin ve di?er y?nlerde yeri doldurulamaz bir rol oynayan ?nemli bir "organd?r". Son ara?t?rmalar, ba??rsak mikrobiyotas?n?n bile?imindeki ve i?levindeki de?i?ikliklerin ya?lanmayla yak?ndan ili?kili oldu?unu bulmu?tur. ?rne?in, ya?l? insanlar?n ba??rsaklar?ndaki firmicutes ve Bacteroides oran? ?nemli ?l?üde azal?rken, enterococcus ve Staphylococcus gibi f?rsat?? patojenlerin oran? artm??t?r. Bu flora dengesizli?i ba??rsak bariyerine zarar verebilir, inflamatuar fakt?rlerin sal?n?m?n? te?vik edebilir ve tüm vücutta kronik iltihab? ?iddetlendirebilir.

?

Ba??rsakta ?nemli bir besin substrat? olan magnezyum, ?e?itli mekanizmalar arac?l???yla floran?n bile?imini etkileyebilir. Germsiz farelerde, magnezyum a??s?ndan zengin i?me suyu, bifidobakteri ve Bacteroides gibi yararl? bakterilerin say?s?n? ?nemli ?l?üde art?rabilir ve ba??rsak pH de?erini azaltabilir. Kolitli bir fare modelinde, magnezyum takviyesi ba??rsak floras? bozukluklar?n? hafifletti ve inflamatuar sinyal yolunda NF-κB aktivasyonunu inhibe etti. Sa?l?kl? insan deneylerinde, d??k?daki bifidobakterilerin oran? 8 haftal?k magnezyum takviyesinden sonra artt? ve lipopolisakkarit, D-laktik asit ve di?er bakteriyel metabolitlerin seviyeleri azald?. Baz? klinik ?ncesi ?al??malar ayr?ca magnezyum eksikli?inin ba??rsak s?k? ba?lant?lar?n? bozabilece?ini, ge?irgenli?i art?rabilece?ini ve enterojenik endotoksinlerin ta??nmas? i?in ko?ullar yaratabilece?ini bulmu?tur.

?

Magnezyum ayr?ca bakteriyel metabolizmay? düzenleyerek konak??n?n ya?lanma sürecini de etkileyebilir. ?rne?in magnezyum, obeziteyle ili?kili inflamasyonu ve insülin direncini engelleyen G-protein-ba?lant?l? resept?r GPR43'ü aktive eden Bifidobacterium gibi k?sa zincirli ya? asitlerinin üretimini uyar?r. Ek olarak magnezyum safra asidi ve triptofan metabolizmas?n? da etkileyebilir ve bu iki yolun bozukluklar? ya?lanma ve n?rodejeneratif hastal?klarla yak?ndan ili?kilidir. Sonu? olarak magnezyumun ba??rsak floras?n? yeniden ?ekillendirerek ve bakteri-ba??rsak-beyin eksenini düzenleyerek ya?lanmay? geciktirmek i?in yeni bir strateji olmas? bekleniyor, ancak uzun vadeli etkilerinin prospektif kohort ?al??malar?yla do?rulanmas? gerekiyor.

?

?zetle, ?ok say?da deneysel ve epidemiyolojik kan?t, magnezyumun ya?lanmaya kar?? diren? g?stermede ve sa?l?k ve uzun ?mürlülü?ü desteklemede ?nemli bir besin oldu?unu g?stermektedir. A?a??daki mekanizmalar arac?l???yla ya?lanman?n düzenlenmesinde rol oynar:

?

Magnezyum takviyesinin insan ?mrü üzerindeki etkileri ?u anda kesin olmasa da, dolayl? kan?tlar magnezyumun birden fazla ya?lanma fenotipini geciktirmeye ve sa?l?k beklentilerini iyile?tirmeye yard?mc? olabilece?ini g?stermektedir. Gelecekte, magnezyumun ya?lanma kar??t? etkilerini ve doz-etki ili?kisini daha da a??kl??a kavu?turmak ve magnezyum takviyesi stratejilerinin formülasyonu i?in kan?ta dayal? kan?t sa?lamak amac?yla prospektif kohort ?al??malar? ve randomize kontrollü ?al??malara ihtiya? duyulmaktad?r. Ek olarak, farkl? popülasyonlar?n magnezyum beslenme durumu ve talebi ayn? de?ildir, bu nedenle bireysel magnezyum takviyesi program?n?n formülasyonu da ??zülmesi gereken acil bir sorundur. Ya?lanma t?bb? ve beslenmesinin geli?mesiyle birlikte, bu büyülü element magnezyumun tüm gizemlerini sonunda ortaya ??karaca??m?za ve bunu ya?lanmayla sava?mak ve sa?l?kl? uzun ?mür hayalini ger?ekle?tirmek i?in kullanaca??m?za inan?lmaktad?r.

?