Son y?llarda oru? tutmak bilim camias?n?n yeni g?zdesi haline geldi, orucun kilo verdirdi?i ve hayvanlar?n ya?am sürelerini uzatt??? g?sterildi, hatta giderek artan say?da ?al??ma orucun metabolik sa?l??? iyile?tirerek, ya?lanmayla birlikte gelen hastal?klar? ?nleyerek veya geciktirerek, hatta tüm?rlerin büyümesini yava?latarak bir?ok sa?l?k yarar?na sahip oldu?unu g?steriyor.
Aral?kl? oru? tutman?n, kalori k?s?tlamas? gibi, maya, nematodlar, meyve sinekleri ve fareler gibi model hayvanlar?n ya?am süresini ve sa?l?kl? ya?am süresini uzatt??? g?sterilmi?tir. ?nsanlarda, aral?kl? ve uzun süreli oru? tutman?n yan? s?ra sürekli kalori k?s?tlamas?, ortak bir mekanik temele sahip olabilecek birden fazla sa?l?k parametresi üzerinde olumlu etkilere sahiptir ve otofajinin bu etkileri arac?l?k etti?ine dair gü?lü kan?tlar vard?r.

Ek olarak, spermidin (SPD) de türler aras?nda geli?mi? otofaji, ya?lanma kar??t? etki ve kardiyovasküler ve n?rodejeneratif hastal?klar?n g?rülme s?kl???n?n azalmas?yla benzer ?ekilde ili?kilendirilmi?tir.

8 A?ustos 2024'te Avusturya'daki Graz üniversitesi, Paris'teki Sorbonne üniversitesi ve Yunanistan'daki Girit üniversitesi'nden ara?t?rmac?lar, Nature Cell Biology dergisinde "Spermidin, oru? arac?l? otofaji i?in gereklidir" ba?l?kl? bir makale ve uzun ?mürlülük "ara?t?rma makalesi" yay?nlad?lar.

Yap?lan ?al??malar, spermidinin daha h?zl? ger?ekle?en otofaji ve uzun ?mür i?in gerekli oldu?unu ve oru? tutman?n bir?ok türde ya?am süresini ve sa?l?k süresini iyile?tirmesinin k?smen spermidine ba?l? eIF5A-hipüsinasyon modifikasyonuna ve buna ba?l? otofaji indüksiyonuna ba?l? oldu?unu g?stermi?tir.

Memelilerde ya?a ba?l? olarak otofaji ak???nda meydana gelen azalmalar, protein agregatlar?n?n ve i?levsiz organellerin birikmesine, ayr?ca patojen temizli?inin ba?ar?s?z olmas?na ve inflamasyonun artmas?na neden olur.

Otofajinin genetik düzeyde inhibisyonu farelerde ya?lanma sürecini h?zland?rd?. Otofajiyi düzenleyen veya ger?ekle?tiren genlerdeki i?levsel mutasyonlar?n kayb?, kardiyovasküler hastal?k, bula??c? hastal?k, n?rodejeneratif hastal?k ve metabolik, kas-iskelet, g?z ve akci?er hastal?klar?yla nedensel olarak ili?kilendirilmi?tir; bunlar?n ?o?u erken ya?lanmaya benzemektedir. Buna kar??l?k, genetik düzeyde otofaji uyar?m?, meyve sinekleri ve fareler de dahil olmak üzere model hayvanlarda uzun ?mürlülü?ü ve sa?l?kl? uzun ?mürlülü?ü te?vik eder.

Beslenme müdahalelerine ek olarak, maya, nematod, meyve sine?i ve fare gibi model hayvanlarda do?al poliamin spermidinin kullan?m?, otofajiye ba?l? bir ?ekilde ya?am süresini uzatmak i?in ba?ka bir stratejidir. Ek olarak, spermidin ya?l?larda dola??mdaki lenfositlerde otofaji ak???n? geri kazand?rabilir; bu, artan diyet spermidin al?m?n?n insanlarda genel mortalitenin azalmas?yla ili?kili oldu?u g?zlemiyle tutarl?d?r.

Spermidin, organizmalarda yayg?n olarak bulunan bir tür do?al poliamindir. Son y?llarda, giderek daha fazla ?al??ma spermidinin büyülü ve gü?lü ya?lanma kar??t? etkilere sahip oldu?unu g?stermi?tir.

Bu nedenle oru? tutma, kalori k?s?tlamas? ve spermidin, model hayvanlar?n ?mrünü uzat?r ve ya?l?l?kta filogenetik olarak korunan, otofajiye ba?l? koruyucu bir etkiyi aktive eder. Bu son ?al??mada, ara?t?rma ekibi aral?kl? orucun geriatrik koruyucu etkilerinin spermidinle ili?kili veya ona ba??ml? olup olmad???n? daha fazla ara?t?rd?.

?al??ma, farkl? a?l?k veya kalori k?s?tlama rejimleri alt?nda maya, meyve sinekleri, fareler ve insanlarda spermidin seviyelerinin artt???n? buldu. Endojen spermidin sentezini engelleyen genler veya ila?lar, maya, nematodlar ve insan hücrelerinde daha h?zl? indüklenen otofajiyi azalt?r.

Ayr?ca vücuttaki poliamin yoluna müdahale edilerek, orucun uzun ?mürlülük ve sa?l?kl? ya?am üzerindeki uzat?c? etkileri, kalp üzerindeki koruyucu etkileri ve artrit kar??t? etkileri ortadan kald?r?labilir.

Mekanik olarak, spermidin bu etkileri ?karyotik translasyon ba?latma fakt?rü eIF5A'n?n otofajisini ve hipusinasyonunu indükleyerek arac?l?k eder. Poliamin-hipusinasyon ekseni, daha h?zl? arac?l? otofaji geli?tirme ve ya?am uzatmada filogenetik olarak korunan metabolik düzenleyici bir merkezdir.

?al??ma genel olarak, oru? tutman?n bir?ok türde uzun ?mür ve sa?l?kl? ya?am süresi üzerindeki olumlu etkisinin k?smen spermidin ba??ml? eIF5A-hipüsinasyon modifikasyonuna ve buna ba?l? otofaji indüksiyonuna ba?l? oldu?unu ileri sürmektedir.