1、 ?ekirdek mekanizmas?

Hedeflenen bakteriyel metabolit glioksilat

?la? diren?li bakteriler, besin eksikli?i olan ortamlarda glioksilat ekspresyonunu art?rarak konak epigenetik ?zelliklerini yeniden ?ekillendirir, ba????kl?k tepkilerini zay?flat?r ve konak hücrelerinde DNA demetilaz (TET2) aktivitesini inhibe ederek bakterilerin antibiyotik bask?s? alt?nda hayatta kalmas?na yard?mc? olur.

C vitamini TET2 enzim aktivitesini aktive eder

TET2'nin do?al bir aktivat?rü olan C vitamini, glioksilat?n konak ba????kl??? üzerindeki inhibe edici etkisini ortadan kald?rabilir, DNA demetilasyon fonksiyonunu geri kazand?rabilir ve ba????kl?k savunma sistemini yeniden ba?latabilir.

Bakterilerin "sahte ?lümü" stratejisinin bozulmas?

Asetaldehit ayn? anda bakterilerin kendini savunma mekanizmas?n? harekete ge?irerek antibiyotik ?ldürmeden ka??nmak i?in persistanlar olu?turur. Antibiyotiklerle birle?tirilen C vitamini bu metabolik adaptasyonu bozabilir ve bakteri yükünü ?nemli ?l?üde azaltabilir.

2、 Deneysel kan?t

Hayvan modeli do?rulamas?: Bir fare enfeksiyon modelinde, C vitamini ve antibiyotik kombinasyonu hayatta kalma oran?n? %60 oran?nda art?rd?, dokulardaki bakteri yükünü %80 oran?nda azaltt? ve inflamatuar fakt?rlerin seviyelerini %50 oran?nda dü?ürdü.

Sinerjik etki: C vitamini, interferon (IFN) sinyal yolunu gü?lendirir, ba????kl?k hücrelerinin ilaca diren?li bakterileri temizleme yetene?ini gü?lendirir ve STAT1 defosforilasyonunu inhibe ederek tüm?r kar??t? ba????kl?k yan?t?n? uzat?r.

3、 Klinik uygulama potansiyeli

?la? direnci ikileminin üstesinden gelmek: Bu strateji, ?zellikle tekrarlayan enfeksiyonlar? olan veya antibiyotikleri etkisiz olan hastalar i?in Salmonella ve Mycobacterium tuberculosis gibi ila? diren?li bakteriyel enfeksiyonlara kar?? antibiyotik ba??ml?l??? olmayan yeni bir tedavi sunmaktad?r.

Basitle?tirilmi? tedavi plan?: Güvenli ve dü?ük maliyetli bir besin olan C vitamini, ila? dozaj?n? azaltmak ve yan etkileri en aza indirmek i?in mevcut antibiyotiklerle birlikte kullan?labilir.

?nleyici takviyenin de?eri: Mikronutrientlerin (C vitamini gibi) yeterli miktarda al?nmas?, ba??rsak mikrobiyota dengesini koruyarak dolayl? olarak ila? direnci geninin aktar?lma riskini azaltabilir.

4、 Gelecekteki ara?t?rma y?nleri

C vitamininin beta laktamlar ve kinolonlar gibi di?er antibiyotiklerle sinerjik etkilerini ve optimum dozaj kombinasyonlar?n? ke?fedin.

Uzun süreli C vitamini takviyesinin ilaca diren?li bakteri popülasyonlar?n?n evrimi üzerindeki etkisini de?erlendirin.

Glioksilik asit-TET2 eksenini hedef alan yeni antibakteriyel ila?lar?n geli?tirilmesi