Hepimiz uzun vadeli stresin anksiyete, depresyon ve di?er olumsuz duygular gibi bir dizi fiziksel ve ruhsal sa?l?k sorununa, ayr?ca i?tah bozukluklar?na, kilo bozukluklar?na ve di?er metabolik sorunlara yol a?abilece?ini biliyoruz. Bir?ok insan stres kar??s?nda duygusal yeme (duygusal yeme) yani stresin neden oldu?u olumsuz duygular? gidermek i?in ?ok fazla yeme davran??? g?sterecektir. Duygusal yeme genellikle obezite i?in risk fakt?rlerinden biri olan a??r? kalorilerle birlikte g?rülür. Peki, stresin i?tah bozukluklar?na neden oldu?u mekanizma nedir? Triptofan metabolizmas? ile stres kaynakl? duygusal yeme aras?ndaki ili?ki nedir? Bu sorunlar? ??zmek i?in ara?t?rmac?lar bir dizi ayr?nt?l? ara?t?rma yürütmü?lerdir.

?

Triptofan, insan vücudundaki temel amino asitlerden biri ve beyindeki n?rotransmitter 5-hidroksitriptofan?n (5-HT, serotonin olarak da bilinir) ?ncüsüdür. ?ok say?da ?al??ma, triptofan metabolizma bozukluklar?n?n depresyon, anksiyete, ?izofreni vb. gibi ?e?itli zihinsel hastal?klarla yak?ndan ili?kili oldu?unu g?stermi?tir. Ayn? zamanda, triptofan ve metaboliti 5-HT, i?tah ve enerji dengesinin düzenlenmesinde de rol oynar. Peki, kronik stres ko?ullar?nda triptofan metabolizmas? de?i?ir mi? Bu de?i?iklik, anormal stres kaynakl? yeme davran???yla m? ilgilidir? Bu sorular? ak?llar?nda tutarak, ara?t?rmac?lar bir dizi ayr?nt?l? deney yürüttüler.

?

Ara?t?rmac?lar ?ncelikle kronik stres kaynakl? duygusal yeme modeli (CMS) geli?tirmek i?in fareler kulland?lar. Fareleri, ger?ek hayatta kal?c?, ?e?itli stres?rleri simüle etmek i?in 21 gün boyunca hapsedilme stresi, sallanan kafesler ve so?uk su banyolar? gibi ?e?itli hafif ?ng?rülemeyen streslere maruz b?rakt?lar. Sonu?lar, 21 günlük kronik stresten sonra farelerin ?nemli ?l?üde kayg? ve depresyon benzeri davran??lar sergiledi?ini g?sterdi. A??k alan deneyinde (OFT), CMS grubu farelerinin a??k alan?n merkezi b?lgesinde kalma süresi ?nemli ?l?üde k?sald? ve bu da kayg? seviyelerinin artt???n? g?steriyordu. Kuyruk asma deneyinde (TST), CMS grubundaki farelerin mücadele süresi ?nemli ?l?üde k?sald? ve bu da umutsuzluk duygusunun artt???n? g?steriyordu. Ayn? zamanda, CMS grubundaki farelerin yiyecek al?m? ?nemli ?l?üde artt?, ancak kilo ?nemli ?l?üde azald? ve bu da i?tahlar?n?n ve metabolizmalar?n?n bozuldu?unu g?steriyordu.

?

Daha sonra ara?t?rmac?lar, fare serumunda triptofan metabolik yolunun hedefli bir metabolomik analizini ger?ekle?tirdiler. Sonu?lar, CMS grubu farelerin serum triptofan i?eri?inin ?nemli ?l?üde azald???n?, buna kar??n a?a?? ak?? metabolitleri 5-hidroksitriptamin (5-HT) ve kinureninin i?eriklerinin ?nemli ?l?üde artt???n? g?sterdi. Daha ileri analizler, 5-hidroksitriptamin sentezinde anahtar bir enzim olan tph1'in mRNA ekspresyonunun CMS grubundaki farelerin kolon dokusunda ?nemli ?l?üde a?a?? düzenlendi?ini ve kolondaki 5-HT i?eri?inin de a?a?? y?nlü bir e?ilim g?sterdi?ini g?sterdi. Bu, kronik stresin farelerin ba??rsak yolunda triptofan-5-HT metabolik yolunun homeostaz?n? bozdu?unu ve bunun sonucunda periferik 5-HT düzeylerinde dengesizli?e yol a?t???n? g?stermektedir.

?

Triptofan do?rudan kan-beyin bariyerini ge?emese de, metaboliti 5-HT, merkezi sinir sisteminde bir n?rotransmitter olarak ?nemli bir rol oynar ve ruh hali, bili? ve yeme gibi bir?ok fizyolojik süreci düzenlemede rol oynar. Ara?t?rmac?lar ayr?ca hipotalamusta i?tah düzenlemesinde yer alan ?e?itli n?ropeptidlerin ve 5-HT resept?rlerinin ifadesindeki de?i?iklikleri analiz ettiler. Sonu?lar, kronik stresin AgRP ve OX1R gibi i?tah? art?ran n?ropeptidlerin ifadesini ?nemli ?l?üde yukar? düzenledi?ini, LEPR, MC4R ve 5-HT1B gibi i?tah? engelleyen fakt?rlerin ifadesini ise a?a?? düzenledi?ini g?sterdi. Bu, triptofan-5-HT yolunun bozulmas?n?n hipotalamik sinir devresini etkileyerek anormal beslenme davran???na yol a?abilece?ini dü?ündürmektedir.

?

Peki, triptofan takviyesi kronik stres kaynakl? ruh hali ve yeme davran??? anormalliklerini giderebilir mi? ?ki doz triptofan (100 mg/kg ve 300 mg/kg), 21 gün boyunca CMS farelerine günlük gavaj yoluyla uyguland?. Sonu?lar, yüksek doz triptofan (300 mg/kg) ile 21 günlük müdahaleden sonra, a??k alan deneyi ve kuyruk süspansiyon deneyindeki farelerin anksiyete ve depresyon benzeri davran??lar?n?n ?nemli ?l?üde iyile?ti?ini ve anormal artm?? g?da al?m?n?n ve kilo kayb?n?n düzeltildi?ini g?sterdi. Di?er ?al??malar, yüksek doz triptofan müdahalesinin, kronik stresle indüklenen hipotalamustaki AgRP ve OX1R gibi i?tah? art?ran fakt?rlerin yukar? regülasyonunu inhibe edebilece?ini, LEPR, MC4R, 5-HT1B ve 5-HT2C gibi i?tah? engelleyen fakt?rlerin ifadesini geri kazand?rabilece?ini g?stermi?tir. Dü?ük doz triptofan (100 mg/kg) grubunda davran??sal g?stergelerde anlaml? bir iyile?me g?rülmemesine ra?men, moleküler düzeyde hipotalamik i?tahla ili?kili gen ifadesinde de?i?iklik e?ilimi oldu?u dikkati ?ekmektedir.

?

Daha ileri moleküler mekanizma ?al??malar?, 5-HT'nin hipotalamik POMC, AgRP ve di?er n?ronlardaki 5-HT1B ve 5-HT2C resept?rlerine ba?lanarak i?tah? destekleyen AgRP/NPY n?ronlar?n? inhibe etti?ini, i?tah? engelleyen ve enerji tüketimini destekleyen POMC n?ronlar?n? aktive etti?ini ve ard?ndan i?tah? ve kiloyu düzenlemede rol oynad???n? g?stermi?tir. Bu, triptofan-5-HT yoluyla duygusal beslenmenin iyile?tirilmesi i?in ?nemli moleküler mekanizma deste?i sa?lar.

?

Ara?t?rmac?lar ayr?ca, 5-HT'nin i?tahla ili?kili n?ropeptitler üzerindeki düzenleyici etkisini daha fazla do?rulamak i?in fare hipotalamik n?ron hücre hatt? GT1-7'yi kulland?lar. Kronik stres ko?ullar?n? simüle etmek i?in GT1-7 hücrelerini 24 saat boyunca 10 μM kortikosteron (CORT) ile tedavi ettiler. Sonu?lar, AgRP ve OX1R gibi i?tah? te?vik eden genlerin ifadesinin CORT tedavisiyle ?nemli ?l?üde yukar? düzenlendi?ini, MC4R, 5-HT1B ve 5-HT2C gibi i?tah? inhibe eden genlerin ifadesinin ise a?a?? düzenlendi?ini g?sterdi. 2 saat boyunca 0,1 μM 5-HT ile ?n tedaviden sonra, CORt kaynakl? AgRP ve di?er genlerin anormal ifadesi ?nemli ?l?üde tersine ?evrilebildi ve MC4R, 5-HT1B ve 5-HT2C'nin ifadesi geri kazan?labildi. Bu, 5-HT'nin hipotalamik n?ronlar üzerindeki do?rudan düzenleyici etkisini daha da do?rulad?.

?

Veri ?zeti:

?

Kronik stresin farelerde triptofan metabolizmas? homeostazisi üzerindeki etkileri: Kronik stres serum triptofan düzeylerinin azalmas?na (P

?

Triptofan?n kronik stresle olu?an i?tah ve depresyon benzeri davran?? üzerindeki etkisi: Yüksek doz triptofan takviyesi, kronik stresle olu?an anormal yeme davran???n? ve kilo kayb?n? düzeltti (P

?

Kronik stres farelerinde triptofan takviyesinin hipotalamus beslenme n?ronlar? ve i?tah düzenleyicileri üzerine etkileri: ?mmünohistokimyasal boyama, kronik stres grubunda hipotalamusun ARC b?lgesinde c-fos ve AgRP ekspresyonunun anlaml? ?ekilde artt???n?, LEPR ekspresyonunun ise anlaml? ?ekilde azald???n? g?sterdi (P

?

Kronik stresli farelerin hipotalamusunda triptofan?n 5-HT metabolik yolu üzerindeki etkileri: Serum triptofan ve 5-HT düzeyleri triptofan takviyesinden sonra ?nemli ?l?üde artt? (P

?

Genel olarak, bu ?al??ma kronik stresin triptofan-5-HT metabolik yolunu bozarak hipotalamik i?tah düzenleyici a??nda bozulmaya neden oldu?unu ve bunun da duygusal yemeyi tetikledi?ini ortaya koymaktad?r. ?zellikle yüksek dozlarda (300 mg/kg) ekzojen triptofan takviyesi, merkezi 5-HT seviyelerini geri kazand?r?r, hipotalamik 5-HT1B ve 5-HT2C resept?rlerini aktive eder, AgRP/NPY n?ronlar?n? inhibe eder, POMC n?ronlar?n? aktive eder ve stresle ili?kili ruh hali bozukluklar?n? ve anormal yeme davran??lar?n? iyile?tirir.

?

Bu ara?t?rma sonucunun ?nemli pratik ?nemi vard?r. Günümüzün h?zl? tempolu, yüksek stresli ya?am?nda, bir?ok insan stres kaynakl? duygusal sorunlar ve kilo bozukluklar?yla kar?? kar??ya kalmaktad?r. ?al??malar, uzun süreli stresin vücudun triptofan seviyesinin dü?mesine, 5-hidroksitriptamin sentezinin azalmas?na ve ard?ndan bir dizi n?roendokrin bozuklu?a yol a?arak depresyon, anksiyete ve di?er olumsuz duygular?n yan? s?ra a??r? i?tah, obezite ve di?er metabolik sorunlara yol a?t???n? g?stermi?tir. Bu ?al??ma, triptofan?n ve metaboliti 5-hidroksitriptofan?n stres-duygu-i?tah düzenleme eksenindeki merkezi rolünü ortaya koyarak, stresi azaltmak ve ruh hali bozukluklar?n? ve kilo bozukluklar?n? iyile?tirmek i?in yeni fikirler ve y?ntemler sunmaktad?r.

?

Bulgulara dayanarak, ara?t?rmac?lar insanlar?n stresle daha iyi ba?a ??kmalar?na yard?mc? olmak i?in baz? diyet ?nerileri sunuyorlar. ?ncelikle günlük diyete yumurta, peynir, f?nd?k, muz, yulaf vb. gibi triptofan a??s?ndan zengin besinlerin uygun ?ekilde takviye edilmesi, vücuttaki triptofan seviyesini iyile?tirmeye, 5-hidroksitriptofan sentezini te?vik etmeye, b?ylece duygusal durumu iyile?tirmeye ve stres yeme?ini engellemeye yard?mc? olabilir. Ancak, g?dalardaki triptofan?n %100 emilmedi?i ve kullan?lmad??? unutulmamal?d?r. Ayn? zamanda, triptofan?n uzun süreli büyük doz takviyesi (?rne?in 500 mg/kg'dan fazla) b?brek hasar?na neden olabilir. Bu nedenle, günlük diyet dengesinde, orta düzeyde triptofan takviyesi olabilir, triptofan takviyelerinin a??r? kullan?m?n? ?nermeyin.

?

Ek olarak, ko?u, yüzme, yoga vb. gibi orta düzeyde egzersizler de vücuttaki triptofan ve serotonin sentezini art?rmaya, stresi azaltmaya ve ruh halini iyile?tirmeye yard?mc? olabilir. Yeterince uyumak, olumlu ve iyimser bir tutum geli?tirmek ve duygular? makul bir ?ekilde ifade etmeyi ??renmek, stresle ba?a ??kman?n etkili yollar?d?r. Depresyon ve anksiyete gibi ciddi duygusal sorunlarla kar?? kar??ya kald???n?zda, zaman?nda profesyonel psikolojik tedavi almak gerekir.

?

Sonu? olarak, bu ?al??ma kronik stresin neden oldu?u duygusal yeme mekanizmas?n? triptofan metabolizmas? perspektifinden ortaya koymakta ve stresi azaltmak, ruh hali bozukluklar?n? ve kilo bozukluklar?n? iyile?tirmek i?in yeni bir bak?? a??s? sunmaktad?r. Diyetteki triptofan takviyesinin dozaj?n? ve süresini optimize etmek i?in daha fazla nüfus ?al??mas?na ihtiya? duyulmas?na ra?men, bu ?al??man?n sonu?lar? bize diyet düzenlemesi yoluyla fiziksel ve ruhsal sa?l??? desteklemek i?in yeni fikirler sa?lam??t?r. Dengeli bir diyet, orta düzeyde egzersiz, iyi uyku ve olumlu duygusal ba?a ??kma yoluyla hayat?n bask?s?yla daha sakin bir ?ekilde yüzle?ebilece?imize ve daha iyi bir gelece?i kucaklayabilece?imize inan?yoruz.