Sitikolin nedir?
Citicolin (sitidin 5-difosfat kolin, CDP-kolin), fosfatidilkolin gibi fosfolipitlerin üretimi i?in gereklidir. Bu moleküller vücutta hücre zarlar? ve koruyucu sinir kaplamalar? olu?turur [1]. Citicolin, normal kolinden veya hatta alfa-GPC'den daha karma??k bir moleküldür, ancak beyinde do?al olarak üretilen maddeyle ayn?d?r. Bilim insanlar?, kar???kl??? ?nlemek i?in tedavi olarak kullan?ld???nda buna "citicolin" ve vücutta üretildi?inde "CDP-kolin" ad?n? vermeye karar verdiler [2]. Yutuldu?unda iki bile?ik salg?lar: sitidin ve kolin. Kan-beyin bariyerini ge?tikten sonra, beyindeki n?ronlar bunlar? citicolin ve di?er fosfolipitleri yapmak i?in kullan?r [3]. Kolin, sinir sisteminin düzgün ?al??mas?n? sa?lamak i?in asetilkolin ve di?er n?rotransmitterleri art?r?r. Vücut citicolin'i bir?ok ba?ka faydal? bile?i?e d?nü?türür. Bu nedenle, citikolinin s?radan kolinden daha fazla faydas? ve daha az yan etkisi olabilir [4,5,3].
Nas?l ?al???r?
Citicolin, n?rotransmitter ve hücre yap? ta?lar?n?n üretimini art?r?r. Asetilkoline ek olarak, beyindeki norepinefrin ve dopamini art?r?r [4,6]. Beyin kan ak???n? art?rabilir ve mitokondriyi daha fazla enerji üretmeye te?vik edebilir [4,5,2]. Yeterli CDP kolin seviyeleri, miyelin ad? verilen koruyucu bir sinir zar? olu?turan fosfatidilkolin ve sfingomiyelini korur. Citicolin ayr?ca iltihapl? enzim fosfolipaz A2'yi inhibe eder ve ana antioksidan glutatyonu art?r?r [7,8]. ?zetle, citicolin n?rotransmitterleri dengeleyerek ve sinir sistemini oksidasyondan ve ya?a ba?l? hasardan koruyarak i?lev g?rür [9,10,1].
Diyet kayna??
Vücut sitikolin'i sitidin ve kolinden sentezler. Yiyecek yoluyla sitikolin seviyelerini art?rman?n en iyi yolu, her ikisini de sa?layan yeterli g?da kaynaklar?n? tüketmektir. Kolin a??s?ndan zengin yiyecekler ?unlard?r [11,12]: Organ eti (karaci?er) Yumurta tavuk Bal?k Tam tah?llar Sitidin, ette (?zellikle organ etinde) en yo?un olan bir RNA nükleozididir; Ayr?ca kolostrumda da bulunur [13,14]. Sitikolin takviyeleri (Cognizin, Somazina) ?unlara ek olarak ek kolinin ba?ka bir potansiyel kayna??d?r: kolin alfa-GPC fosfatidilkolin lesitin
Citicolin'in sa?l?k yararlar? ge?erli olabilir
1) Bili?sel geli?tirme
Ya?a ba?l? bili?sel gerileme Bili?sel yetenekler, beyne giden kan ak???n?n azalmas? veya di?er nedenlerle ya?la birlikte azalma e?ilimindedir. 14 klinik ?al??man?n incelenmesi, CDP-kolinin, zay?f beyin dola??m? olanlar da dahil olmak üzere hafif ila orta düzeyde bili?sel bozuklu?u olan hastalarda haf?zay? ve davran??? iyile?tirebilece?i sonucuna varm??t?r [9]. 2.800'den fazla ya?l? hastadan al?nan verilere dayanarak, citicolin tedavisi ald?ktan sonra hastalar?n %21'inde haf?za sorunlar? ortadan kalkt? ve hastalar?n %45'inde haf?za iyile?ti. Bu ?al??mada plasebo kontrolleri yoktu, bu nedenle sonu?lar? bir tutam tuzla almal?y?z [18]. Citicolin (9 ay boyunca 1000 mg), hafif bili?sel bozuklu?u olan 350 ya?l? hastada faydal?yd? ?ünkü ?unlar? yapabiliyordu [19]: Oksidatif hasar? ?nlemek i?in norepinefrin ve dopamin seviyelerini art?rmak üzere sinir zarlar?n? gü?lendirmek Demans ve zay?f beyin dola??m? olan 210 hastayla yap?lan ü? ?al??mada, CDP-kolin haf?zay?, reaksiyon h?z?n? ve davran??? iyile?tirdi. Doz ne kadar yüksekse (2000 mg), etki o kadar iyi olur [20,21,22]. Bir?ok ki?i citicolin'i dü?ünmeyi iyile?tirmek, haf?zay? gü?lendirmek ve bili?sel gerilemeyi ?nlemek i?in kullan?r. Bilimin, citicolin'in bir bulmaca olarak rolü hakk?nda neler s?yledi?ine bakal?m... 135 sa?l?kl? yeti?kinde yap?lan iki klinik ?al??mada, citicolin (250-500 mg) dikkati ve zihinsel berrakl??? iyile?tirdi [23,24]. Kafein ve CDP kolin (250 mg) i?eren bir i?ecek, 60 g?nüllüde bili?sel performans? iyile?tirdi ve tepki süresini azaltt?. Kafein bilinen bir uyar?c?d?r ve sonu?lara katk?da bulunmu? olabilir [25]. 24 sa?l?kl? yeti?kinde, daha yüksek dozda citicolin (500 veya 1000 mg) ?e?itli bili?sel belirte?leri - i?leme h?z?, ?al??ma ve s?zel bellek, y?netici i?lev - iyile?tirdi ancak yaln?zca daha zay?f bili?sel yetene?e sahip olanlarda [26]. Ayn? ?al??mada, takviyelerin orta düzey performans g?sterenlerde hi?bir etkisi olmad??? ve hatta yüksek performans g?sterenlerde bili?sel yetene?in hafif?e bozuldu?u g?rüldü. [26] Esrar k?tüye kullan?m? bili?sel yetene?i bozdu. 19 kronik esrar i?icisi üzerinde yap?lan bir ?al??mada, citicolin (8 hafta boyunca günde 2.000 mg) dürtüsel tepkileri azaltt? ve bili?sel performans? iyile?tirdi. Tüm kat?l?mc?lar sigaray? b?rakmak istedi ve ara?t?rmac?lar citicolinin etkilerinin onlar? bu y?ne y?nlendirmeye yard?mc? olabilece?ini ?ne sürüyor [27,28]. ?n ara?t?rmalara g?re citicolin, ?zellikle bili?sel yetenekleri zay?f olan ki?ilerde dikkati ve zihinsel berrakl??? art?rabilir.
2) ?nme rehabilitasyonu
Belirli bir beyin b?lgesine giden kan ak???n?n kesilmesi n?ronlar? ?ldürebilir ve ciddi beyin hasar?na neden olabilir. Citicolin sinir zarlar?n? gü?lendirerek ve serbest radikal üretimini engelleyerek yard?mc? olabilir [29,30]. D?rt klinik ?al??man?n (1.300'den fazla hasta) meta-analizine g?re, fel?ten sonraki 24 saat i?inde 2000 mg citicolin almak, tam iyile?me olas?l???n? %38 oran?nda art?rm??t?r [10]. 4.000'den fazla fel?ten kurtulan ki?iden al?nan veriler, citicolinin sonu?lar? ve AIDS'ten kurtulmay? iyile?tirdi?ini g?stermektedir; Daha yüksek dozlar (2000-4000 mg) daha etkilidir. Bu ?al??mada plasebo kontrolü yoktu, bu nedenle kesin sonu?lar ??kar?lamad? [31]. 3.000'den fazla hastay? i?eren iki ?al??ma, CDP-kolinin akut fel? i?in ?nemli bir faydas? olmad???n? buldu [32,33]. P?ht? ??zücü ila?lar, akut fel? i?in ilk tercih olmaya devam etmektedir. ?ki birle?ik inceleme, citikolinin ek faydalar sa?layabilece?i veya tercih ettikleri tedaviyi alamayan hastalara yard?mc? olabilece?i sonucuna vard? [34,35]. Citikolinin zaman?nda uygulanmas? fel? iyile?mesini iyile?tirebilir, ancak ara?t?rma s?n?rl?d?r. P?ht? ??zücü ila?lar akut fel? i?in ilk tercih olmaya devam etmektedir.
3) G?rme sorunlar?
Beyin ve omurilikteki sinirleri korumak gibi, citicolin de optik sinir üzerinde ayn? yararl? etkiye sahip olabilir. Retina n?ronlar?ndaki hasar? tersine ?evirebilir ve [1]: Optik n?ropati Glokom Ambliyopi Glokom Artan g?z bas?nc? ve di?er fakt?rler optik sinire zarar verebilir ve glokoma, bazen de tam k?rlü?e yol a?abilir [36]. 80 glokom hastas?nda yap?lan iki klinik ?al??mada, uzun süreli oral citicolin sinir hasar?n? onarm??, g?rü?ü iyile?tirmi? ve hastal???n ilerlemesini yava?latm??t?r [37,38]. Citicolin g?z damlalar? di?er iki klinik ?al??mada (68 hasta) ayn? sonu?lar? g?stermi?tir [39,40]. Ambliyopi veya "tembel g?z", g?zler ve beyin iyi ileti?im kurmad???nda ortaya ??kar. Bir g?zde bulan?k g?rmeye neden olabilir. [41] 190 ?ocukta yap?lan ü? klinik ?al??mada, oral citicolin standart ambliyopi tedavisini (g?z band?) iyile?tirmi?tir [42,43,44]. CDP kolin enjeksiyonu (günlük 1000 mg) optik siniri iyile?tirdi ve ambliyopisi olan 10 yeti?kinde g?rmeyi iyile?tirdi. ?al??man?n ?rneklem büyüklü?ü kü?üktü ve plasebo kontrolleri yoktu, bu nedenle sonu?lar ?üphelidir [45]. Optik n?ropati Optik n?ropati, g?rmeyi etkileyebilecek ba?ka bir optik sinir hasar? türüdür. Optik n?ropatisi olan 26 hastada citicolin (2 ay boyunca günde 1600 mg) sinir hasar?n? onararak g?rmeyi iyile?tirdi [46]. Yetersiz kan?t Bu b?lümdeki bozukluklardan herhangi birinin tedavisi i?in citicolin kullan?m?n? destekleyecek ge?erli bir klinik kan?t bulunmamaktad?r. A?a??da, daha fazla ara?t?rmay? tetiklemesi gereken son hayvan ?al??malar?, hücre bazl? ?al??malar veya dü?ük kaliteli klinik denemelerin bir ?zeti bulunmaktad?r. Ancak bunlar? herhangi bir sa?l?k yarar?n? destekliyormu? gibi yorumlamamal?s?n?z.
4) Beyin hasar?
Oksidatif stres, otoimmün reaksiyonlar ve ?evresel toksinler ciddi beyin hücresi hasar?na neden olabilir. Citicolin, hücrelerin miyelin k?l?f?n? koruyarak ve ?nemli n?rotransmitterleri geli?tirerek beyni ve omurili?i bu streslerden korur. Alzheimer hastal??? ü? klinik ?al??mada, Citicolin (1-3 ay boyunca günde 1000 mg) Alzheimer hastal???n?n semptomlar?n? iyile?tirdi [47,48,49]: Geli?mi? zihinsel performans beyne kan ak???n? uyard? inflamasyon moleküllerinin (histamin ve IL1B) seviyelerini dü?ürdü Ancak, her iki ?al??mada da plasebo kontrollerinin olmamas? sonu?lar? ?üpheli hale getirdi. ü?üncü bir ?al??mada, Alzheimer hastal???na genetik yatk?nl??? olan hastalar (APOE-e4 ta??y?c?lar?) daha da büyük faydalar ya?ad?. Bu ?nemli bir bulgudur ?ünkü APOE-e4 ta??y?c?lar? ?e?itli müdahalelere farkl? (ve genellikle daha k?tü) yan?t verir [48,50]. Citicolin, Alzheimer hastal??? i?in ila? tedavisinin etkisini art?rd? ve iki g?zlemsel denemenin (600'den fazla hasta) ilerlemesini yava?latt? [51,52]. Alzheimer hastal??? olan s??anlarda citicolin, sinirleri protein mutasyonlar?ndan korur ve kan ak???n? azalt?r. Sonu? olarak, s??anlarda daha az bili?sel bozukluk ve geli?mi? haf?za vard? [53]. Citicolin, Alzheimer hastal???n?n tedavisine yard?mc? olabilir ve standart bak?m? iyile?tirebilir, ancak mevcut klinik kan?tlar zay?ft?r. Parkinson hastal??? Parkinson hastal???nda dopamin n?ronlar?n?n y?k?m? kas sertli?i, titreme ve di?er semptomlara neden olur. Parkinson hastal??? olan s??anlarda citicolin, beyindeki dopamin seviyelerini art?rarak kas sertli?ini giderir. Ayr?ca standart tedavinin etkisini de art?r?r [54,55]. Multipl skleroz D?? sinir tabakas?n?n miyelin k?l?f?n?n iltihapl? y?k?m?, ?iddetli fiziksel ve bili?sel bozuklu?a e?lik eden multipl sklerozu tetikleyebilir. Multipl sklerozlu hayvanlarda, bilim insanlar? citicolinin miyelin iyile?mesini ve motor koordinasyonunu art?rma potansiyelini g?zlemlediler [56,57].
5) Ruhsal bozukluklar ve uyu?turucu ba??ml?l???
Depresyon 50 hasta üzerinde yap?lan bir ?al??mada, antidepresana (sitalopram) sitikolin eklenmesi depresif semptomlar? ve iyile?meyi iyile?tirdi [58]. S??anlarda, CDP-kolin beynin haf?za, ruh hali ve hareket merkezlerinde norepinefrin, dopamin ve serotonin seviyelerini art?rd? [59,60]. Metamfetamin ve kokain ba??ml?lar? Sitikolin, 60 metamfetamin (met) ba??ml?s?nda depresif semptomlar? azaltt? ancak uyu?turucu kullan?m?na etkisi olmad? (3 ay boyunca günde 2000 mg). 31 metamfetamin ba??ml?s? üzerinde yap?lan ba?ka bir ?al??mada, sitikolin beyni korudu ve uyu?turucu kullan?m?n? azaltt? [61,62]. Bipolar bozuklu?u olan 130'dan fazla kokain ba??ml?s?nda, sitikolin (3 ay boyunca 500-2.000 mg) uyu?turucu kullan?m?n? azaltt? ancak ruh halini etkilemedi. Ancak, 20 a??r kokain kullan?c?s?n?n yer ald??? bir deneyde hi?bir etki yaratmad? [63,64,65]. Dokuz denemenin g?zden ge?irilmesi, citikolinin madde ba??ml?l???, ?zellikle kokain üzerinde hafif bir fayda sa?layabilece?i sonucuna vard?, ancak daha gü?lü klinik kan?tlara ihtiya? duyuldu?unu vurgulad? [66]. Citikolin, ?izofrenili 66 hastada standart tedavinin etkisini art?rd?. Duygusal donukluk, zay?f ileti?im ve kat?l?k gibi s?zde "negatif" semptomlar? iyile?tirir. Bunlar?n geleneksel ila?larla tedavisi ?zellikle zordur [67]. 24 sa?l?kl? yeti?kinde, CDP-kolin, ?izofrenide genellikle az aktif olan nikotinik asetilkolin resept?rünü uyararak bili?i art?r?r [26]. ?n ?al??malar umut vericidir, ancak citikolinin zihinsel bozukluklar? ve uyu?turucu ba??ml?l???n? tedavi etmek i?in kullan?m?n? destekleyecek yeterli kan?t yoktur.