Youdaoplaceholder0 1.1 Шик?р гаил?сене? яшерен ?гъзасы ?

Тере организмнарны? т?п энергия матд?се буларак, углеводларны? классификация системасы д?реслекл?рд? к?пт?н ныгытылган: моносахаридлар (глюкоза ??м фруктоза кебек), олигосакаридлар (лактоза кебек), ??м полисахаридлар (крахмал кебек). Л?кин, маннозны? ?зенч?леге аны? "икел?т? ?зенч?легенд?" тора - ул энергия метаболизмасында катнашучы гына т?гел, ? к?р?зле элемт? ?чен "серс?з характеры". Манноз ирекле х?лд? цитрус ?имешл?рене? пектин катламында ??м тир?н ди?гез алгаларыны? к?з?н?к стеналарында ки? таралган. Кеше организмында ул гликопротеиннарны? N-сылтама гликозиляциясе модификациясе аша иммун тану ??м к?з?н?к ябышуы кебек т?п физиологик процессларны? молекуляр нигезен? ?верел?.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 Сидек с?лам?тлегенн?н яман шеш пионерларына танып бел?

1980-нче еллар башында медицина ??мгыяте маннозны? сидек юллары инфекциясен патоген бактериял?р ябыштыруларын тыеп, булдыра алуын ачыклады. Бу механизм кранбери экстракты с?лам?тлек продуктларын кайнар сатуга китерде. Л?кин 2018-нче елга кад?р Табигать журналында яман шеш авыруларын тикшер? Б?ек Британия (CRUK) тарафыннан ясалган м??им тикшерен? аны? яман шеш авыруына каршы п?рд?сен к?т?рде: ашказаны асты бизе рагыны? тычкан моделенд?, эч? торган суга 20% манноз ?ст?п, шешне? ?сеш темпын 40% ка киметтел?р, ??м химотерапия препаратлары гемцитабин бел?н кушылгач, тычканнарны? яш?? вакыты 2,3 тапкыр озайтылды. Бу ачыш "барлык шик?рл?р д? яман шеш авыруы китер?" диг?н гад?ти карашны юкка чыгарды.

?

Youdaoplaceholder0 2 б?лек Ракка каршы механизмны декодлау: ?ч "шик?р йозак" шешне? тормыш юлын ачу ?

Youdaoplaceholder0 2.1 Метаболик урлау: Глюкоза дип киенг?н "Троян аты"

Шеш к?з?н?кл?рене? "Варбург эффекты" аларны? глюкозасын алу гад?ти к?з?н?кл?рд?н ун тапкыр к?бр?к булырга м?мкинлек бир?. CRUK командасы углерод-13 изотоп эзл?? технологиясе аша маннозны? рак к?з?н?кл?рен? шул ук т?р глюкоза ташучы (GLUT1 / 3) аша глюкозага охшаган структурасы аша ?теп кер? алуын ачыклады. Л?кин, керг?нн?н со?, ул гексокиназа бел?н манноз-6-фосфатка (M6P) тиз фосфориатлаштырыла. Бу метаболик арада гликолитик юлга кер? алмый, киресенч?, к?з?н?к эченд? тупланып, "метаболик кирт?" барлыкка кил?, бу ATP синтезына комачаулый ??м реактив кислород т?рл?ре (ROS) шартлый, ахыр чикт? яман шеш к?з?н?кл?рене? апоптозын китер? (1 нче р?сем).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Эпигенетик к?йл??: яман шеш к?з?н?кл?рене? "х?тер кодын" я?адан язу

2023-нче елда Фудан университетыны? к?з?н?к метаболизмы тикшерен? т?ркеме маннозны? "эпигеном редакторы" ролен башкара алуын ачыклады. Безд? ашказаны асты асты аденокарциномы (PDAC) моделенд? манноз бел?н эшк?рт? H3K27 гистон сайтыны? ацетиляция д?р???сен сизелерлек киметте, н?ти??д? MYC ??м KRAS онкогеннарыны? транскрипция эшч?нлеген тыюга китерде. Тагын да га??бе, репрограммалаштыруны? бу к?ренеше д?вамлы - наркомания бел?н идар? ит? туктатылган очракта да, рак к?з?н?кл?ре т?б?н инвазивлыкны саклыйлар, радикаль д?валау ?чен я?а идеялар бир?л?р.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Иммун микроэнергетика т?зекл?ндер?: PD-L1 "шик?р бел?н капланган кыяф?тне" бетер?.

Шул ук коллектив алдагы тикшерен?л?рд? маннозны? шешл?рне? иммун котылу механизмын яраклаштыра алуын ачыклады, программаланган ?лем лиганыны? гликозиляция модификациясен? комачаулап (PD-L1). Масса спектрометрия анализы ачыклаганча, манноз PD-L1 протеиныны? 192 позициясенд? аспарагинны? N-гликозиляциясен тоткарлаган, н?ти??д? аны? д?рес катылмавы ??м к?з?н?к мембранасына якорь булуы. PD-L1, "шик?р калканы" саклауны югалта, E3 ubiquitin ligase FBXW41 бел?н тамгаланган ??м протеазома бел?н деградациял?нг?н. Меланома тычканнарында манноз ??м анти-ПД-1 антителаларыны? кушылуы шешне? регрессия тизлеген 28% тан 79% ка арттырды (2 нче р?сем).

?

Youdaoplaceholder0 3 б?лек Хайваннар модельл?ренн?н кеше клиник сынауларына кад?р: Т?р?ем? медицинасыны? ч?нечкеле юлы ?

Youdaoplaceholder0 3.1 Алдынгы у?ышлар ??м преклиник тикшерен?л?рне? чикл??л?ре ?

CRUKны? ашказаны асты асты яман шеш моделенд?, манноз бел?н монотерапия шеш ?сешен тоткарлаган булса да, ул тулысынча кичер?г? иреш? алмады. Л?кин, FOLFIRINOX химиотерапия режимы бел?н берл?шк?нд?, тычканнарны? уртача яш?? вакыты 42 к?нн?н 98 к?нг? озайтылды, ??м агулану артмады. Бу н?ти?? МД Андерсон онкология ?з?генд? ?ч тиск?ре к?кр?к рагы моделенд? кабатланды: Манноз паклитаксельне? шешне басу д?р???сен 45% тан 72% ка арттырды. Л?кин тикшер?чел?р шулай ук ??шешл?рне? якынча 15% маннозага ?авап бирм?вен ачыкладылар. Алга таба анализ ачыклаганча, бу наркотикларга чыдам к?з?н?кл?р манноз-фосфат изомеразын (PMI) к?рс?т?л?р, алар M6Pны фруктоза-6-фосфатка ?йл?ндер? ала ??м гликолитик юлга тоташа ала.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 Кеше сынауларыны? сак та?ы ?

Беренче этапта 2022-нче елда башланган маннозны клиник сынау (NCT05220739) алдынгы каты шешле 32 пациентны ?з эчен? алган. К?н саен 5г манноз куллануны? доза группасында 8 пациентны? ?йл?нешле шеш ДНК (ctDNA) д?р???се 50% тан кимеде, алар арасында бер ашказаны асты асты яман шеш авыруындагы бавыр метастазасы к?л?ме 31% ка кимеде. Л?кин, доза 10гка к?т?релг?ч, 3 пациентта III класслы эч китте, бу административ стратегияне оптимальл?штерерг? кир?клеген к?рс?т?. Х?зерге вакытта нано-липосома инкапсуляция технологиясен кулланып, венага кертелг?н манноз препаратлары эшл?н?. Преклиник м?гъл?матлар шуны к?рс?т?: аларны? шешк? юн?лтелг?н эффективлыгы 78% ка ?ит?, ??м аларны? токсиклылыгы сизелерлек кими.

?

Youdaoplaceholder0 4 б?лек Индустриаль ?зг?ртеп корулар ??м б?х?сл?р: Татлы революцияне? реаль проблемалары ?

Youdaoplaceholder0 4.1 Синтетик биология Масса производствосын чиш? ?

Табигый р?вешт? чыгарылган манноз кыймм?т (бер килограммга якын)

1200

Ракка каршы доза тал?пл?рен ?т?? кыен (к?н саен)

Алым - чыгаруны арттыру

Б?ясе 1200г? кад?р т?ште, бу ракка каршы доза тал?пл?рен кан?гатьл?ндер? авыр (к?нен? 10-20г). Синтетик биология гиганты GinkgoBioworks у?ышны 30г / Лга кад?р арттырды ??м Эчеричия коли манноз-1 - гуанозин фосфат трансфераз (MPG) юлын ?зг?ртеп б?яне 50 / кгга кад?р киметте. CRISPR-Cas9 редакциял?нг?н Saccharomyces церевисия инженер бактериял?ре кебек алдынгы технологиял?р ?злексез ферментация вакытында югары чисталык маннозын тотрыклы ?итештер? алды.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 Бизнес Hype ??м ф?нни этика арасындагы уен ?

"Ракка каршы шик?р" т?шенч?се популярлашкач, "шешл?рне ярд?мче д?валау" дип ?йт?че й?зл?г?н манноз с?лам?тлек продуктлары Амазонка платформасында п?йда булды, б?ял?р премиясе ун тапкыр. 2023-нче елда АКШ FDA 23 предприятияг? кис?т?че хатлар бирде, "диета ?ст?м?л?ре авыруларга терапевтик йогынты ясарга тиеш т?гел". Галимн?р маннозаны сукыр кабул ит? эч?к флорасын бозырга м?мкин дип борчыла - хайваннар экспериментлары к?рс?тк?нч?, озак вакыт кабул ит? Faecalibacterium prausnitzii муллыгыны? 80% ким?ен? ??м Fusobacterium nucleatumны? биш тапкыр артуына китер?. Со?гысы колоректаль яман шеш авыруы бел?н тыгыз б?йл?нг?н.

?

Youdaoplaceholder0 Бишенче б?лек Кил?ч?к перспективалары: Глико нигезенд?ге Наркотикларны? океаны ?

Youdaoplaceholder0 5.1 Т?г?л медицинада гликолик революция ?

Шеш метаболик гетерогенитетына нигезл?нг?н индивидуаль д?валау стратегиясе барлыкка кил?. АКШтагы ки? институт тарафыннан эшл?нг?н "Маннозга сизгерлек баллы" (MSS) моделе GLUT1, гексокиназа активлыгы ??м шеш тукымаларындагы PMI мутация торышын ачыклап, пациентларны? маннозга чыгу м?мкинлеген алдан ?йт? ала. II Фаза клиник сынаулары проектында, MSS балл ≥75% булган ашказаны асты асты яман шеш авыруларына д?валау ?авапларын яхшырту ?чен керт? ?стенлек бирел?ч?к.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Шик?р инженериясе препаратларыны? чикара кушылуы ?

Чик буе тикшерен?л?ре табигый маннозаны куллану бел?н кан?гатьл?нми. МИТ командасы "манноз-паклитаксель" конжугатын эшл?де, ул химиотерапия препаратларын максатчан китер?г? иреш? ?чен шеш к?з?н?кл?ре тарафыннан маннозны? югары к?т?рел?енн?н файдалана. К?кр?к рагы модельл?ренд? бу конжугатны? шешне ?тер? эффективлыгы традицион паклитаксельдан ?ч тапкыр к?бр?к иде, ??м аны? кардиотоксиклыгы 60% ка кимеде. Тагын бер ачыш Шанхай Jiaзяо Тонг Университетыннан кил?: маннозны Ce6 фотосенситизаторы бел?н кушып, инфракызыл яктылык ярд?менд? активлаша алырлык "шик?р нигезенд?ге фотодинамик терапия" эшл?нде, тир?н шеш абласында потенциалны к?рс?тте.

?

Youdaoplaceholder0 Йомгаклау: "татлы молекула" ракка каршы кагыйд?л?рне я?адан яза ?

Маннозны? ракка каршы с?ях?те - т?п ф?н ??м клиник ихтыя?ларны? б?релеше аркасында килеп чыккан якты очкын. Метаболик интервенцияд?н иммун к?йл??г?, монотерапияд?н комбинация режимына кад?р, бу шик?р молекуласы к?п ?лч?мле ????м стратегиясе бел?н шешт?н саклану сызыгын ?имер?. Коммерциял?штер? юлы дозаны оптимизациял??, наркоманияг? каршы тору механизмнары ??м норматив нормалар кебек проблемалар бел?н очрашса да, ф?нни ??мгыять а?а зур ?метл?р баглый - Нобель премиясе лауреаты Джеймс Уотсон ?йтк?нч?, "Ракны? асылы - геномик бозу, ??м манноглюкоза безг? метаболик интервенция т?ртипне торгызырга ?йр?т?." Т?г?л медицина ??м синтетик биологияне? икел?т? т?г?рм?чл?ре бел?н й?ртелг?н бу "татлы революция" яман шеш авыруларын д?валауны? я?а чорын башларга м?мкин.