Барыбыз да бел?без, озак вакытлы стресс физик ??м психик с?лам?тлек проблемаларына китерерг? м?мкин, м?с?л?н, борчылу, депрессия ??м башка тиск?ре эмоциял?р, шулай ук ??аппетит бозу, авырлык бозу ??м башка метаболик проблемалар. К?пчелек кеше стресс алдында эмоциональ ашау (эмоциональ ашау) к?рс?т?ч?к, ягъни стресс аркасында килеп чыккан тиск?ре эмоциял?рне ?и??р ?чен артык к?п ашап. Эмоциональ ашау еш кына артык калория бел?н берг? бара, бу симер? ?чен куркыныч факторларны? берсе. Алайса, стресс аппетитны бозучы нинди механизм? Триптофан метаболизмы бел?н стресска китерг?н эмоциональ ашау арасында нинди б?йл?неш бар? Бу проблемаларны чиш? ?чен, тикшер?чел?р ?ентекле эзл?н?л?р ?тк?рдел?р.

?

Триптофан - кеше организмындагы м??им аминокислоталарны? берсе ??м баш миенд?ге нейротрансмиттер 5-гидрокситриптофан (5-HT, шулай ук ??серотонин дип т? атала) прекурсоры. К?п санлы тикшерен?л?р к?рс?тк?нч?, триптофан метаболизмы бозылу т?рле психик авырулар бел?н тыгыз б?йл?нг?н, м?с?л?н, депрессия, борчылу, шизофрения ?.б. Шул ук вакытта триптофан ??м аны? метаболиты 5-HT аппетит ??м энергия балансын к?йл??д? катнашалар. Шулай итеп, хроник стресс шартларында триптофан метаболизмы ?зг?р?ме? Бу ?зг?р? гад?ти булмаган стресс бел?н ашау т?ртибе бел?н б?йлеме? Бу сорауларны ист? тотып, тикшер?чел?р ?ентекле экспериментлар сериясен ?тк?рдел?р.

?

Беренчед?н, тикшер?чел?р тычканнарны хроник стресска китерг?н эмоциональ ашау моделен (CMS) булдыру ?чен кулландылар. Алар тычканнарны реаль тормыштагы ?злексез, т?рле стрессорларны охшату ?чен 21 к?н р?тт?н тотрыклы стресс, селкен? кафеслары, салкын су мунчалары кебек йомшак к?телм?г?н стрессларга буйсындырдылар. Н?ти?? к?рс?тк?нч?, 21 к?н хроник стресстан со?, тычканнар зур борчылу ??м депрессия кебек т?ртип к?рс?ттел?р. Ачык кыр экспериментында (ОФТ), CMS т?ркем тычканнарыны? ачык м?йданны? ?з?к м?йданында тору вакыты сизелерлек кыскартылды, бу аларны? борчылу д?р???сене? к?т?рел?ен к?рс?т?. Койрык асылу экспериментында (TST), CMS т?ркеменд?ге тычканнарны? к?р?ш вакыты сизелерлек кыскартылды, бу ?метсезлекне? артуын к?рс?т?. Шул ук вакытта, CMS т?ркеменд?ге тычканнарны? азык кабул ит?е сизелерлек артты, л?кин авырлык сизелерлек кимеде, бу аларны? аппетиты ??м метаболизмы бозылганын к?рс?т?.

?

Со?ыннан, тикшер?чел?р тычкан сарысындагы триптофан метаболик юлына максатчан метаболомик анализ ясадылар. Н?ти?? к?рс?тк?нч?, CMS т?ркем тычканнарыны? сарым триптофан к?л?ме сизелерлек кимег?н, ? агымдагы метаболитлар 5-гидрокситриптамин (5-ХТ) ??м кинуренин эчт?леге сизелерлек арткан. Алга таба анализ к?рс?тк?нч?, 5-гидрокситриптамин синтезында т?п фермент булган tph1 mRNA экспрессиясе CMS т?ркеменд?ге тычканнарны? эч?к тукымасында сизелерлек д?р???д? к?йл?нг?н, ??м эч?клект? 5-HT эчт?леге т?б?н т?ш? тенденциясен к?рс?тк?н. Бу хроник стресс тычканнарны? эч?к трактындагы триптофан-5-ХТ метаболик юлыны? гомеостазын боза, н?ти??д? периферия 5-HT д?р???л?рене? тигезсезлеген? китер?.

?

Триптофан кан-ми кирт?сен турыдан-туры уза алмаса да, аны? 5-HT метаболиты ?з?к нерв системасында нейротрансмиттер буларак м??им роль уйный ??м к?еф, танып бел? ??м ашау кебек к?п физиологик процессларны к?йл??д? катнаша. Тикшер?чел?р тагын бернич? нейропептид ??м 5-HT рецепторы гипоталамусында аппетитны к?йл??д? катнашкан ?зг?решл?рне анализладылар. Н?ти?? к?рс?тк?нч?, хроник стресс AgRP ??м OX1R кебек аппетитпромотинг нейропептидларны? чагылышын сизелерлек к?йл?г?н, шул ук вакытта LEPR, MC4R ??м 5-HT1B кебек аппетитинибит факторларын к?рс?т?не к?йл?г?н. Бу триптофан-5-ХТ юлыны? бозылуы гипоталамик нейрон схемасына йогынты ясап аномаль туклану т?ртибен? китерерг? м?мкинлеген к?рс?т?.

?

Шулай итеп, триптофан бел?н тулыландыру хроник стресска китерг?н к?ефне ??м ашау т?ртибен аномальл?штер? аламы? Ике доза триптофан (100мг / кг ??м 300мг / кг) CMS тычканнарына 21 к?н д?вамында к?нд?лек гаваж бел?н бирелде. Н?ти?? шуны к?рс?тте: триптофанны? (300мг / кг) зур дозасы бел?н 21 к?н интервенцияд?н со?, ачык кыр экспериментында ??м койрыкны асып кую экспериментында тычканнарны? борчылуы ??м депрессияг? охшаш т?ртибе сизелерлек яхшырды, ??м аномаль арту ??м ашау авырлыгы т?з?телде. Алга таба тикшерен?л?р к?рс?тк?нч?, югары дозалы триптофан интервенциясе, хроник стресс китереп чыгарган гипоталамуста AgRP ??м OX1R кебек аппетитны ?айга салуны тыя ала, шул ук вакытта LEPR, MC4R, 5-HT1B ??м 5-HT2C кебек аппетитны тоткарлаучы факторларны торгыза. ?йтерг? кир?к, триптофанны? (100мг / кг) аз дозасы т?ртип к?рс?ткечл?рене? сизелерлек яхшыруын к?рс?тм?с? д?, молекуляр д?р???д? гипоталамик аппетит бел?н б?йле ген экспрессиясенд? ?зг?решл?р тенденциясе бар.

?

Алга таба молекуляр механизм тикшерен?л?ре к?рс?тк?нч?, 5-HT, 5-HT1B ??м 5-HT2C рецепторларын гипоталамик POMC, AgRP ??м башка нейроннарга б?йл?п, аппетитны арттыручы AgRP / NPY нейроннарын тыя, аппетитны тыя торган ??м энергия куллануны к?ч?йт? торган POMC нейроннарын активлаштыра, аннары аппетитны ??м авырлыкны к?йл??д? роль уйный. Бу триптофан-5-ХТ юлы бел?н эмоциональ туклануны яхшырту ?чен м??им молекуляр механизм ярд?ме к?рс?т?.

?

Тикшер?чел?р шулай ук ??GT1-7 тычкан гипоталамик нейрон к?з?н?к линиясен кулландылар, 5-HT аппетит бел?н б?йле нейропептидларга к?йл?? эффектын тагын да тикшер? ?чен. Алар хроник стресс шартларын симуляциял?? ?чен GT1-7 к?з?н?кл?рен 10μM кортикостерон (CORT) бел?н 24 с?гать д?валадылар. Н?ти?? к?рс?тк?нч?, AgRP ??м OX1R кебек геннарны пропагандалаучы аппетитны? чагылышы CORT д?валау бел?н шактый к?йл?нг?н, шул ук вакытта MC4R, 5-HT1B ??м 5-HT2C кебек геннарны тыя торган аппетит экспрессиясе т?б?н д?р???д? к?йл?нг?н. 2 с?гать д?вамында 0.1μM 5-HT бел?н алдан эшл?г?нн?н со?, CORt-индуктив AgRP ??м башка геннарны? аномаль чагылышы сизелерлек кире кагылырга м?мкин, ??м MC4R, 5-HT1B ??м 5-HT2C экспрессиясе торгызылырга м?мкин. Бу тагын 5-HT гипоталамик нейроннарга турыдан-туры к?йл?? эффектын раслады.

?

М?гъл?матлар:

?

Тычканнардагы хроник стрессны? триптофан метаболизмы гомостазына т?эсире: Хроник стресс зарарлы триптофан д?р???сене? ким?ен? китерде (P

?

Триптофанны? хроник стресс китереп чыгарган аппетитка ??м депрессияг? охшаш т?ртибен? йогынтысы: -гары дозалы триптофан тулыландыру гад?ти булмаган ашау т?ртибен ??м хроник стресс (P

?

Триптофан ?ст?м?л?рене? гипоталамик туклану нейроннарына ??м хроник стресс тычканнарындагы аппетит регуляторларына т?эсире: Иммунохистохимик буяу к?рс?тк?нч?, хроник стресс т?ркеменд? гипоталамусны? ARC т?б?генд? c-fos ??м AgRP чагылышы сизелерлек арткан, LEPR экспрессиясе сизелерлек кимег?н (P

?

Хроник стресс тычканнарыны? гипоталамусында триптофанны? 5-HT метаболик юлына т?эсире: Триптофан ??м 5-HT д?р???се триптофан кушылганнан со? сизелерлек артты (P

?

Гомум?н алганда, бу тикшерен? ачыклый, хроник стресс гипоталамик аппетитны к?йл?? челт?рен бозуга китер?, триптофан-5-ХТ метаболик юлын ?зеп, бу ?з чиратында эмоциональ ашарга эт?р?. Экзоген триптофанны ??тулыландыру, аеруча югары дозада (300мг / кг), 5-HT ?з?к д?р???сен торгыза, гипоталамик 5-HT1B ??м 5-HT2C рецепторларын активлаштыра, AgRP / NPY нейроннарын тыя, POMC нейроннарын активлаштыра, стресс бел?н б?йле к?еф бозуларын ??м гад?ти булмаган ашау т?ртибен яхшырта.

?

Бу тикшерен? н?ти??л?ре м??им практик ???миятк? ия. Б?генге тиз, югары стресслы тормышта к?п кешел?р стресска китерг?н эмоциональ проблемалар ??м авырлык бозулар бел?н очрашалар. Тикшерен?л?р к?рс?тк?нч?, озак вакытлы стресс организмны? триптофан д?р???сене? т?ш?ен?, 5-гидрокситриптамин синтезыны? ким?ен? китер?, аннары нейроендокрин бозуларына китер?, депрессияг?, борчылуга ??м башка тиск?ре эмоциял?рг?, шулай ук ??гипераппит, симер? ??м башка метаболик проблемаларга китер?. Бу тикшерен? стресс-эмоциональ-аппетитны к?йл?? к?ч?ренд? триптофан ??м аны? метаболиты 5-гидрокситриптофанны? ?з?к ролен ачып бир?, стрессны ?и?ел?йт?, к?еф бозуларын ??м авырлык бозуларын яхшырту ?чен я?а идеялар ??м ысуллар т?къдим ит?.

?

Тикшерен?л?р нигезенд?, тикшер?чел?р кешел?рг? стресс бел?н яхшырак к?р?шерг? ярд?м ит?р ?чен кайбер диетик т?къдимн?р т?къдим ит?л?р. Беренчед?н, йомырка, сыр, жа?гак, банан, солы ?.б. к?нд?лек диетада триптофанга бай ризыкларны д?рес тулыландыру организмдагы триптофан д?р???сен к?т?рерг? ярд?м ит?, 5-гидрокситриптофан синтезын алга эт?р?, шуны? бел?н эмоциональ хал?тне яхшырта ??м стресс ашарга комачаулый. Л?кин шуны ?йтерг? кир?к: азыктагы триптофан 100% ?зл?штерелми ??м кулланылмый. Шул ук вакытта, триптофанны? озак вакытлы зур дозасы (м?с?л?н, 500мг / кг) б?ер зарарына китерерг? м?мкин. Шу?а к?р?, к?нд?лек диета балансында, триптофанны? уртача ?ст?м?се булырга м?мкин, триптофан ?ст?м?л?рен артык куллануны якламагыз.

?

Моннан тыш, й?гер?, й?з?, йога ?.б. кебек уртача к?нег?л?р организмдагы триптофан ??м серотонин синтезы д?р???сен к?т?рерг?, стрессны ?и?ел?йтерг? ??м к?ефне яхшыртырга ярд?м ит? ала. Enoughит?рлек йокы, у?ай ??м оптимистик караш ?стер?, эмоциял?рне акыллы итеп ?йтерг? ?йр?н? - стресс бел?н к?р?ш?не? эффектив ысуллары. Депрессия ??м борчылу кебек ?итди эмоциональ проблемалар бел?н очрашканда, профессиональ психологик д?валануны вакытында эзл?рг? кир?к.

?

Ахырда, бу тикшерен? триптофан метаболизмы к?злегенн?н хроник стресс тудырган эмоциональ ашау механизмын ачып бир?, ??м стрессны ?и?ел?йт?, к?еф бозуларын ??м авырлык бозуларын яхшырту ?чен я?а караш бир?. Диетадагы триптофан ?ст?м?л?рене? дозасын ??м озынлыгын оптимальл?штер? ?чен халыкны алга таба ?йр?н? кир?к булса да, бу тикшерен? н?ти??л?ре безг? диета к?йл??л?ре аша физик ??м психик с?лам?тлекне ныгыту ?чен я?а идеялар бирде. Без баланслы диета, уртача к?нег?л?р, яхшы йокы ??м у?ай эмоциональ к?р?ш аша без тыныч кына тормыш басымына каршы тора алабыз ??м яхшы кил?ч?кне кабул ит? алабыз дип саныйбыз.