Оск?льки населення планети стар??, хрон?чн? захворювання, пов’язан? з в?ком, так? як д?абет, високий кров’яний тиск ? ожир?ння, зростають, ? ц? метабол?чн? захворювання лягають важким тягарем на л?тн?х людей ? зб?льшують ризик серцево-судинних захворювань. Серце також негативно зм?ню?ться з в?ком, що зрештою призводить до ряду в?кових серцево-судинних захворювань.

?

Серцево-судинн? захворювання (ССЗ) — це серйозна загроза життю та здоров’ю людини, пов’язана з поширеними захворюваннями, як? част?ше зустр?чаються у людей старше 50 рок?в, мають високу захворюван?сть, високий р?вень ?нвал?дност? та висок? характеристики смертност?. Серцево-судинн? захворювання пов’язан? з ф?брозом м?окарда, зниженням аутофаг??, п?двищенням м?тохондр?ального окисного стресу та метабол?чним дисбалансом. Тому л?кування ранньо? причини ССЗ залиша?ться актуальною проблемою сучасно? науки та медицини.

?

В останн? десятил?ття багато досл?джень п?дкреслюють використання натуральних продукт?в для проф?лактики та л?кування ССЗ. Натуральн? продукти — це великий клас х?м?чних речовин ?з широким спектром б?олог?чно? активност?, як? отримують переважно з ?ст?вних ? л?карських рослин. Досл?дження показали, що механ?зми д?? терап?? натуральними продуктами при серцево-судинних захворюваннях включають: стимулювання аутофаг??, затримку ремоделювання шлуночк?в, зниження окисного стресу та запально? реакц??, ?нг?бування апоптозу та захист серцевого м’яза в?д ?шем?? або ?шем?чного/реперфуз?йного (I/R) пошкодження.

?

Натуральн? продукти та механ?зм ?х д??

?

Посилена аутофаг?я

?

Стар?юч? кард?ом?оцити покладаються на аутофаг?ю, шлях деградац??, опосередкований л?зосомами, для видалення потенц?йно токсичних б?лкових агрегат?в ? пошкоджених органел. Втрата аутофаг?? може призвести до зниження функц?? серця. М?шень для ссавц?в рапам?цину (mTOR), серин/треон?н проте?нк?нази, ? важливим регулятором гомеостазу харчування у ссавц?в. Активац?я mTOR пригн?чу? аутофаг?ю, тод? як AMP-активована проте?нк?наза (AMPK) д?? як позитивний регулятор аутофаг??, головним чином шляхом ?нг?бування комплексу mTOR.

?

Ресвератрол — природний пол?фенол, який м?ститься в багатьох рослинних продуктах, таких як арах?с, журавлина, чорниця та виноград. В?н ма? низку потенц?йних переваг для здоров’я, включаючи протизапальну, антиоксидантну, антистар?льну та серцево-захисну д?ю, наприклад посилену аутофаг?ю. Досл?дження показали, що ресвератрол може сприяти аутофаг?? шляхом активац?? AMPK р?зними шляхами. Кр?м того, ресвератрол може ?ндукувати виживання кл?тин шляхом активац?? шляху виживання комплексу mTOR 2 (mTORC2).

?

Берберин витягу?ться з корен?в, кореневищ ? кори багатьох л?карських рослин ? ма? р?зноман?тн? фармаколог?чн? ефекти, включаючи протизапальну, антиоксидантну та регуляц?ю аутофаг??. Як активатор AMPK, берберин може викликати аутофаг?ю шляхом активац?? AMPK, а також може посилити аутофаг?ю шляхом ?нг?бування mTOR.

?

Куркум?н — спец?я, яка походить ?з с?мейства ?мбирних ? часто використову?ться в карр?. Куркум?н може ?ндукувати аутофаг?ю, пригн?чуючи сигнальний шлях PI3K-AKT-mTOR, знижуючи р?вень фосфорилювання AKT ? mTOR, п?двищуючи регуляц?ю LC3-II, посилюючи експрес?ю BECN1, зменшуючи вза?мод?ю м?ж BECN1 ? BCL-2 ? посилюючи ацетилювання FoxO1.

?

Гальму? окислювальний стрес ? хрон?чне запалення

?

Окислювальний стрес ? хрон?чне запалення ? основними молекулярними зм?нами, що в?дбуваються в патоф?з?олог?? ССЗ. Запалення пост?йно активне у л?тн?х людей ? ? фактором ризику ССЗ. Рання регуляц?я запалення може запоб?гти або спов?льнити виникнення та прогресування ССЗ.

?

Сезам?н ? найпоширен?шим маслорозчинним л?гн?ном у кунжутному нас?нн? та ол?? та ма? р?зноман?тн? фармаколог?чн? функц??, включаючи антиоксидантну та протизапальну д?ю. Сезам?н може регулювати експрес?ю PPARγ, LXRα ? ABCG1, стимулювати в?дт?к холестерину в макрофагах ? ефективно пригн?чувати накопичення холестерину, викликане окисленими ЛПНЩ, тим самим запоб?гаючи утворенню п?нистих кл?тин у макрофагах.

?

Л?коп?н — це природний ацикл?чний каротино?д, який м?ститься в хлоропластах ? хромосомах рослин, а також у цитоплазм? деяких еукар?от, таких як еубактер?? та водорост?. Еп?дем?олог?чн? дан? св?дчать про те, що концентрац?я л?коп?ну в сироватц? кров? обернено пов’язана з ризиком ССЗ. Л?коп?н нейтрал?зу? активн? форми кисню (АФК), зменшу? секрец?ю макрофагами прозапальних циток?н?в ? металопроте?наз, пригн?чу? прол?ферац?ю кл?тин гладко? мускулатури та зменшу? моноцити. Л?коп?н може пригн?чувати запальн? реакц?? шляхом пригн?чення активац?? NF-κB, а також може впливати на метабол?зм гетероб?от?в шляхом активац?? транскрипц?йного шляху Nrf2/ARE.

?

?мбир - це однодольна рослина, що в?дноситься до роду Zingiberaceae. ?мбир ма? особлив? властивост?, як? очищають АФК, в тому числ? пероксиди. Ус? активн? ?нгред??нти ?мбиру, так? як куркум?н, г?нгерол ? г?нгерон, показали антиоксидантну д?ю. [6]- Г?нгерол може зб?льшити активн?сть супероксиддисмутази (СОД) шляхом активац?? сигнального шляху PI3K/AKT ? зменшити виробництво АФК ? утворення малонового д?альдег?ду в кард?ом?оцитах новонароджених щур?в. Кр?м того, екстракти ?мбиру, багат? 6-куркум?ном, можуть проявляти антиоксидантну д?ю, ?ндукуючи Nrf2. Сл?д зазначити, що захисн? ефекти ?мбиру на судини опосередковуються р?зними механ?змами, включаючи зниження окислювального стресу та запалення, п?двищення синтезу оксиду азоту (NO), ?нг?бування прол?ферац?? гладком’язових кл?тин судин ? сприяння аутофаг??.

?

Пригн?чення ремоделювання м?окарда

?

Структурн? зм?ни, як? в?дбуваються п?д час стар?ння серця, включаючи прогресуюче патолог?чне ремоделювання м?окарда, ? в?домими предикторами серцево-судинних захворювань. Процес ремоделювання м?окарда характеризу?ться ф?з?олог?чними та молекулярними зм?нами, як? призводять до г?пертроф?? кард?ом?оцит?в, ф?брозу та запалення м?окарда, що зрештою призводить до зб?льшення жорсткост? шлуночк?в, порушення функц?? серця та, зрештою, серцево? недостатност?. Анг?отензин II сприя? г?пертроф?? кард?ом?оцит?в ? стимулю? прол?ферац?ю ф?бробласт?в ? експрес?ю проте?ну позакл?тинного матриксу. AMPK в?д?гра? ключову роль у розвитку серцево-судинних захворювань, а деф?цит AMPK посилю? г?пертроф?ю серця та робить серце б?льш чутливим до серцево? недостатност?.

?

Циток?нтрансформуючий фактор росту β1 (TGF-β1) в?д?гра? вир?шальну роль у спонуканн? серцевих ф?бробласт?в диференц?юватись у серцев? ф?бробласти. FoxO1 ? фактором транскрипц??, який бере участь в апоптоз?, окислювальному стрес? та диференц?ац?? кл?тин. TGF-β1 стимулю? експрес?ю FoxO1, а в серцевих ф?бробластах TGF-β1 знижу? фосфорилювання FoxO1, зб?льшу? ядерну локал?зац?ю FoxO1, п?двищу? р?вень б?лка FoxO1 ? сприя? диференц?ац?? серцевих ф?бробласт?в у серцев? ф?бробласти.

?

Байкал?н - це природна сполука, отримана з висушених корен?в шлемника байкальського. Байкал?н пригн?чу? серцевий ф?броз, викликаний перевантаженням тиском, модулюючи сигнальн? шляхи AMPK/TGF-β/Smads. Позитивн? ефекти байкал?ну включають регуляц?ю серцевого ф?брозу in vivo та in vitro шляхом активац?? сигнального шляху AMPK/TGF-β/Smads. Байкал?н також пригн?чу? Smad3 ? ядерну транслокац?ю Smad3 за допомогою коактиватора транскрипц?? p300, таким чином запоб?гаючи розвитку опосередкованого анг?отензином II ф?брозу серця.

?

Еп?катех?н ? основним б?оактивним пол?фенолом у зеленому ча? та ? потужним антиоксидантом. Еп?катех?н знижу? анг?отензин II ? г?пертроф?ю серця, спричинену перевантаженням. Еп?катех?н пригн?чу? експрес?ю ?ндукованих анг?отензином II б?лк?в c-Fos ? c-Jun, тим самим пригн?чуючи активн?сть AP-1. Кр?м того, еп?катех?н може ?нг?бувати активн?сть NF-κB шляхом блокування ROS-залежних сигнальних шлях?в p38 ? JNK, а ?нг?бування активац?? AP-1 ? результатом ?нг?бування еп?катех?ном прогресування серцево? г?пертроф?? шляхом блокування трансактивац?? EGFR та ?? подальших под?й ERK/PI3K/AKT/mTOR/p70, що в к?нцевому п?дсумку призводить до ?нг?бування передсердний натр?йуретичний пептид ? натр?й В-типу Реактивац?я сечових пептид?в ? ?нг?бування прогресування серцево? г?пертроф??. Еп?катех?н також пригн?чу? ?ндуковану анг?отензином II продукц?ю АФК та ??експрес?ю НАДФН-оксидази, тим самим пригн?чуючи г?пертроф?ю серця та ремоделювання серця.

?

У цьому огляд? детально описано потенц?ал натуральних продукт?в для проф?лактики та л?кування серцево-судинних захворювань. Оск?льки населення планети стар??, серцево-судинн? захворювання, пов’язан? з? стар?нням, стають серйозною проблемою охорони здоров’я. Натуральн? продукти широко використовуються в проф?лактиц? та л?куванн? р?зноман?тних захворювань завдяки значн?й ефективност? та висок?й безпец?.

?

Досл?дження показали, що р?зноман?тн? натуральн? продукти, так? як ресвератрол, берберин, куркум?н, л?коп?н, ?мбир, байкалейн, еп?катех?н, елагова кислота, хонок?ол, пор?я, таншинон IIA та мар?гон?н Е, мають р?зноман?тн? механ?зми д?? на посилення аутофаг??, пригн?чення окисного стресу та хрон?чного запалення, пригн?чення ремоделювання м?окарда, пригн?чення апоптозу та ?нг?бування ?шем??/реперфуз?йного пошкодження. Ц? натуральн? продукти в?д?грають захисну роль для серцево-судинно? системи, регулюючи р?зноман?тн? сигнальн? шляхи, так? як mTOR, AMPK, NF-κB, Nrf2 тощо.

?

Кр?м того, розумн? харчов? звички, так? як зб?льшення споживання фрукт?в ? овоч?в, пом?рне споживання зеленого чаю тощо, можуть допомогти знизити ризик серцево-судинних захворювань. Численн? еп?дем?олог?чн? та кл?н?чн? випробування п?дтверджують цю думку. Зокрема, природн? сполуки, так? як катех?ни в зеленому ча?, л?коп?н в пом?дорах ? г?нгерол в ?мбир?, продемонстрували значний захисний ефект для серцево-судинно? системи.

?

Однак, незважаючи на те, що натуральн? продукти ? великими перспективами в галуз? проф?лактики та контролю серцево-судинних захворювань, все ще ?снують деяк? проблеми та обмеження. Наприклад, б?одоступн?сть деяких натуральних продукт?в ? низькою, механ?зм д?? не повн?стю вивчений, ? кл?н?чна ефективн?сть потребу? подальшо? перев?рки. Кр?м того, може ?снувати вза?мод?я м?ж р?зними натуральними продуктами, а оптим?зац?я дозування та тривалост? л?кування також вимага? додаткових досл?джень.