Цитикол?н ? одним нуклеотидом, що склада?ться з нукле?ново? кислоти
Цитикол?нце ?диний нуклеотид, що склада?ться з нукле?ново? кислоти, цитозину, п?рофосфату та хол?ну, який в основному використову?ться в кл?н?чному л?куванн? р?зноман?тних нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, розс?яний склероз, б?чний ам?отроф?чний склероз тощо. Досл?дження також показали, що цитикол?н може зб?льшити поглинання мозком дофам?ну та глутамату, тим самим покращуючи когн?тивн? функц??. Цифохол?н також може зменшити вив?льнення в?льних жирних кислот ? в?дновити активн?сть м?тохондр?ально? АТФ-ази та Na+/K+-АТФ-ази кл?тинно? мембрани, таким чином полегшуючи пошкодження мозку. Однак патоф?з?олог?чн? механ?зми нейродегенеративних захворювань ? складними ? включають хол?нерг?чний деф?цит, глутаматну ексайтотоксичн?сть, нейрозапалення, ?мунну дисрегуляц?ю, зниження метабол?зму глюкози та руйнування гематоенцефал?чного бар’?ру.
Цитикол?нможе стаб?л?зувати кл?тинну мембрану шляхом стимуляц?? S-аденозин-L-мет?он?ну, зб?льшити складн?сть дендрит?в ? щ?льн?сть остистого в?дростка структури моторних нейрон?в, покращити пластичн?сть нерв?в у неушкоджених областях ? сприяти функц?ональному в?дновленню.
Цитикол?н може знизити р?вень водорозчинного лецитину фосфату шляхом п?двищення активност? хол?нфосфатцитидил?трансферази (CCT) ? пригн?чення активност? секреторно? фосфол?пази A2 (PLA2) або пригн?чення активац?? PLA2 шляхом ?нг?бування TNF-a/IL-1b для зменшення втрати фосфол?п?д?в, тим самим зб?льшуючи синтез фосфол?п?д?в ? в?дновлення нервов? оболонки.
Цитикол?н також може п?двищувати експрес?ю антиапоптичних фактор?в, таких як Bcl-2, ? пригн?чувати вив?льнення глутамату для зниження цитотоксичност?.
Цифохол?н сприя? швидкому в?дновленню пошкоджених кл?тинних поверхонь ? м?тохондр?альних мембран, п?дтриму? герметичн?сть кл?тин ? б?олог?чну функц?ю, а також зменшу? вив?льнення в?льних жирних кислот, тим самим зменшуючи токсичн? киснев? метабол?ти та виробництво в?льних радикал?в.
Цитикол?н може п?двищувати р?вень вазопресину та адренотроп?ну в плазм? кров?, а також стимулювати вив?льнення гормону росту, тиреотроп?ну та люте?н?зуючого гормону.
?сну? багато метод?в приготування цитикол?ну натр?ю, в основному три.
Одним з них ? м?кробна ферментац?я. Цей метод ма? деяк? проблеми, так? як низька концентрац?я продукту та нестаб?льний вих?д.
Одним з них ? орган?чний х?м?чний синтез. ? деяк? проблеми в цьому метод?, так? як продукт важко в?докремити в?д усадково? сум?ш?, непридатний для використання в медичних ц?лях, низька швидк?сть перетворення реакц??, багато поб?чних продукт?в, висока варт?сть ? серйозне забруднення навколишнього середовища.
?сну? також ферментативний метод синтезу, наприклад використання для б?осинтезу шламу пивних др?ждж?в та ?нших м?кроорган?зм?в. Для ферментативного синтезу використовували в?льн? кл?тини гряз? пивних др?ждж?в. Процес був простим, коеф?ц??нт конверс?? – високим, а варт?сть – низькою. Процес виробництва цитикол?ну натр?ю, синтезованого шляхом ферментативного синтезу, можна розд?лити на дв? частини: процес ферментативного синтезу та процес екстракц?? та очищення.
При пероральному прийом? в?н швидко всмокту?ться, г?дрол?зу?ться в кишечнику та печ?нц? до хол?ну та цитозину, як? потрапляють у кров, долають гематоенцефал?чний бар’?р ? рекомб?нують у цитикол?н у центральн?й нервов?й систем?, де 80% синтезу фосфол?п?д?в залежить в?д концентрац?? цитикол?ну в орган?зм?.
Кр?м того, цитикол?н перетворю?ться на ацетилхол?н у центральн?й нервов?й систем? та окислю?ться до бета?ну в нирках ? печ?нц?. Цитикол?н добре розчиня?ться у вод?, б?одоступн?сть становить 90%, ? лише менше 1% виводиться з калом п?сля перорального прийому. ?сну? 2 п?ки всмоктування в плазм?, через 1 годину та 24 години п?сля прийому.
У моделях щур?в р?вн? м?ченого рад?оактивним ?зотопом цитикол?ну стаб?льно зростали в мозку через 10 годин п?сля прийому ? були широко розпод?лен? в б?л?й ? с?р?й речовин? мозку. Висок? концентрац?? збер?гаються протягом 48 годин, ? його виведення в?дбува?ться дуже пов?льно, лише невелика к?льк?сть вид?ля?ться щодня з сечею, калом ? диханням. Екзогенний прийом цитикол?ну може сприяти швидкому в?дновленню пошкоджених кл?тинних мембран ? м?тохондр?й, п?дтримувати ц?л?сн?сть кл?тин ? б?олог?чну ефективн?сть, а також пригн?чувати апоптоз ? смерть.