Потенц?ал манози у фармацевтичн?й галуз? зосереджений переважно в к?лькох конкретних напрямках, деяк? з яких вже застосовуються кл?н?чно (наприклад, проф?лактика ?нфекц?й сечовив?дних шлях?в), тод? як ?нш? перебувають на стад?? фундаментальних досл?джень або ранн?х кл?н?чних випробувань. Варто звернути увагу на перспективи, але для ?х п?дтвердження потр?бн? додатков? докази. Опиш?ть ?? потенц?ал у таких сферах:

?

1. Визнан?/зр?л? сфери застосування

Проф?лактика рецидивуючих ?нфекц?й сечовив?дних шлях?в (р?СШ) ?

Механ?зм: Пероральне введення манози призводить до виведення високо? концентрац?? з сечею, конкурентно блокуючи зв'язування адгезин?в п?л?ну FimH патоген?в, таких як Escherichia coli, з еп?тел?альними кл?тинами сечового м?хура, запоб?гаючи колон?зац?? бактер?й та ?х вимиванню сечею.

Докази:

Численн? кл?н?чн? досл?дження, так? як пор?вняння з антиб?отиком фуранто?ном, показали, що 1,5-2 г манози на день ? таким же ефективним, як ? низьк? дози антиб?отик?в, у запоб?ганн? резистентним ?нфекц?ям сечовив?дних шлях?в, спричиненим Escherichia coli у ж?нок, ? ма? нижчий ризик розвитку резистентност?.

У рекомендац?ях ?вропейсько? асоц?ац?? уролог?? (EAU) його зазначено як альтернативу проф?лактиц? рецидивуючих ?нфекц?й сечовив?дних шлях?в (р?вень доказовост?: B).

Переваги: Висока безпека (легк? шлунково-кишков? поб?чн? ефекти), в?дсутн?сть ризику розвитку резистентност? до антиб?отик?в широкого спектру д??.

Обмеження: Застосову?ться лише для проф?лактики та не може зам?нити антиб?отики при л?куванн? гострих ?нфекц?й; Вплив на не-кишков? (не-кишкова паличка) сечовив?дн? ?нфекц?? обмежений.

2. Галуз?, що знаходяться на стад?? досл?дження, але мають ч?ткий потенц?ал

Л?кування вродженого розладу гл?кац?? (ВРГ)

?

Механ?зм: Деяк? п?дтипи CDG, так? як MPI-CDG (тип CDG-Ib), не мають фосфоманозо?зомерази (PMI), яка запоб?га? перетворенню манозо-6-фосфату на фруктозо-6-фосфат, що призводить до пол?органно? недостатност?.

Л?кування: Пероральне введення манози може об?йти дефекти ПМ? та безпосередньо забезпечити манозо-6-фосфат, в?дновлюючи синтез гл?копроте?н?в.

Поточна ситуац?я:

FDA схвалило використання манози для л?кування MPI-CDG, одного з небагатьох п?дтип?в CDG, як? можна л?кувати.

Значне покращення захворювань печ?нки, дисфункц?? згортання кров? та шлунково-кишкових симптом?в, але необх?дне дов?чна медикаментозна терап?я.

Потенц?ал: Досл?дити терапевтичну ц?нн?сть ад'ювантно? терап?? для ?нших п?дтип?в CDG, таких як ALG-CDG.

Протипухлинна ?мунна регуляц?я та доставка л?к?в ???? (Активн? докл?н?чн? досл?дження)

?

Механ?зм:

Ц?льове м?крооточення пухлини: пухлинно-асоц?йован? макрофаги (TAM) високо експресують рецептори манози (MRC1), ? препарати, модиф?кован? манозою, можуть бути доставлен? до пухлин ц?леспрямовано.

Регулювання ?муносупрес??: маноза конкурентно пригн?чу? рецептори манози на поверхн? TAM, блокуючи ?х розп?знавання гл?кованих антиген?в манози на поверхн? пухлинних кл?тин, що може знизити ?муносупрес?ю.

П?двищення чутливост? до х?м?отерап??: У досл?дженнях на тваринах комб?нац?я манози та х?м?отерап?? (наприклад, доксоруб?цину) може значно пригн?чувати р?ст пухлини (можливо, шляхом втручання в метабол?зм глюкози).

Проблема: Потр?бн? подальш? досл?дження ефективност? для людини, оптимального дозування та систем доставки.

Протигрибков?/протипаразитарн? ?нфекц?йн? допом?жн? засоби ??

?

Механ?зм: Патогени, так? як Candida albicans та Plasmodium, покладаються на рецептори манози хазя?на для проникнення в кл?тини. Маноза може блокувати ?? адгез?ю.

Досл?дження:

Модел? in vitro та на тваринах показали, що маноза може пригн?чувати адгез?ю Candida до еп?тел?альних кл?тин.

Сп?льне застосування з протималяр?йними препаратами може знизити р?вень зараження маляр?йними паразитами (експерименти на тваринах).

Потенц?ал: Як допом?жний зас?б для посилення ефективност? ?снуючих проти?нфекц?йних препарат?в та зниження л?карсько? ст?йкост?.

3. Нов? напрямки досл?дження (можливо, що будуть перев?рен?)

Запальн? захворювання кишечника (ЗЗК) та в?дновлення кишкового бар'?ра ??

?

Припущення:

Маноза може регулювати кишкову м?кроб?оту (сприяти розвитку корисних бактер?й) та пригн?чувати адгез?ю патогенних бактер?й.

Посилення функц?? б?лк?в слизово? оболонки кишечника шляхом модиф?кац?? гл?козилювання.

Поточна ситуац?я: Модел? на тваринах (кол?т) демонструють певн? захисн? ефекти, але досл?джень на людях браку?.

Регуляц?я ауто?мунних захворювань ??

?

Теор?я: Аномальне гл?козилювання бере участь у патогенез? ревмато?дного артриту, вовчака та ?нших захворювань. Добавки маннози можуть виправляти дефекти гл?козилювання.

Прогрес: Спостер?га?ться лише на кл?тинних моделях або у дуже невелик?й к?лькост? випадк?в, без ретельних кл?н?чних випробувань.

Проф?лактика ускладнень д?абету ??

?

Лог?ка: Високий р?вень цукру в кров? призводить до надм?рного неферментативного гл?кування (AGE) б?лк?в, що виклика? ускладнення. Метабол?зм маннози не залежить в?д ?нсул?ну та не вплива? на р?вень глюкози в кров?, або ж може конкурентно зменшувати утворення AGE.

Докази: Експерименти на тваринах показують, що прогресування д?абетично? нефропат?? спов?льню?ться, а досл?дження на людях не мають жодних результат?в.

4. Проблеми та обмеження

Основн? виклики в ц?й галуз?

Проф?лактика ?нфекц?й сечовив?дних шлях?в неефективна проти збудник?в, в?дм?нних в?д кишково? палички; даних про довгострокову безпеку недостатньо (особливо вплив на функц?ю нирок).

Л?кування CDG ефективне лише для певних п?дтип?в; потр?бна рання д?агностика та дов?чне л?кування.

Ефективн?сть л?кування пухлини в орган?зм? людини нев?дома; висок? дози можуть спричинити д?арею; необх?дно оц?нити ризик токсичност? по?днання х?м?отерап??.

Недостатня ефективн?сть одноразового застосування проти?нфекц?йних ад'ювант?в; необх?дн?сть оптим?зац?? комб?новано? терап?? з ?снуючими препаратами.

Слабк? досл?дження механ?зм?в в ?нших нових галузях; в?дсутн?сть високояк?сних кл?н?чних випробувань; б?льш?сть ?з них залишаються на стад?? тваринних моделей.

5. Напрямок майбутнього розвитку

Розробка системи прециз?йно? доставки: розробка модиф?кованих манозою нанонос??в для покращення таргетування пухлинних/?нфекц?йних уражень.

Оптим?зац?я комб?новано? терап??: досл?дження синергетичних ефект?в манози з антиб?отиками, ?нг?б?торами ?мунних контрольних точок та протигрибковими препаратами.

Розширення досл?дження р?дк?сних захворювань: скрин?нг на наявн?сть б?льшо? к?лькост? п?дтип?в CDG та л?зосомних порушень накопичення, як? можна л?кувати манозою.

Формула пролонговано? д?? з упов?льненим вив?льненням: вир?шу? проблему частого прийому л?к?в (наприклад, щоденного використання для проф?лактики ?нфекц?й сечовив?дних шлях?в).

Стратег?я стратиф?кац?? популяц??: прециз?йне л?кування на основ? типу патогену (?МП) або генно? мутац?? (ГМГ)