Youdaoplaceholder0 1.1 ???? ????? ?? ?????? ????

???????? ?? ?????? ??????? ?? ???? ?? ??? ??? ?????????????? ?? ???? ???? ?? ???? ???? ???? ?? ????? ??? ??? ?????? ??? ??? ??: ????????????? (???? ?????? ??? ???????)? ??????????????? (???? ???????)? ??? ???? ???????? (???? ??????)? ????? ????? ?? ????? ?? ?? "????? ?????" ??? ?? - ?? ?? ??? ??????? ?? ???? ??? ??? ???? ???? ?? ???? ??? ?????????? ?? ??? ??? "??? ??? ??????" ??? ??? ????? ?? ????? ?? ?????? ?? ??? ??? ???? ?????? ????? ?? ????? ?? ??????? ??? ????? ??? ?????? ?? ???? ???? ??? ????? ??? ?????? ??? ???? ?? glycoproteins ?? N-link glycosylation ????? ?? ????? ??????? ????? ??? ???? ?? ????? ???? ??? ?????? ??? ?? ??????? ????? ?? ???? ???

?

Youdaoplaceholder0 1.2 ????? ?? ??? ?? ????? ?? ???????? ?? ???? ?????

1980 ?? ????? ?? ????? ???? ??? ?????? ?? ?????? ??? ?? ?????? ????????? ???????? ?? ??????? ?? ??????? ??? ?? ??? ?? ????? ?? ???? ?? ??????? ?? ??? ???? ??? ?? ????? ??? ?? ???????? ????????? ????? ??????? ?? ??? ????? ?? ??? ??? ??? ???? ?? 2018 ?? ???? ??? ??? ?? ????? ???? ??? ????? ????? ???? (?? ?? ?? ??) ?? ??? ?????? ?????? ?? ????? ?? ?? ?????? ????? ?? ?????? ?? ???? ??? ???: ????? ?? ????? ?? ???? ???? ???? ???? ?? ???? ??? 20 ???? ?????? ???? ???? ?? ????? ?? ?????? ?? ??? ??? 40 ???? ??? ???? ????? ??? ?? ?????????? ?? ????? ?????? ?? ???? ?? ?? ????? ?? ???? ??? ????? ???? 2.3 ??? ?????? ???? ?? ?????? ?? ?????? ???? ?? ??? ??? ?? ?? "???? ??? ????? ?? ???? ???? ???"?

?

Youdaoplaceholder0 ??? 2 ????? ????? ??????? ?? ?? ??? ????: ??? "???? ???" ????? ?? ???? ???? ?? ?????? ???

Youdaoplaceholder0 2.1 ???????? ???? ?????: ?????? ?? ???? ??? "????? ????"

????? ????? ?? "?????? ???" ?? ?? ?????? ?? ??? ????? ?? ?? ??? ????? ???? ?? ???? ????? ??? CRUK ??? ?? ?????-13 ??????? ?????? ????????? ?? ????? ?????? ??? ?? ?????? ??? ?? ??? ?? ?????? ?????????? (GLUT1/3) ?? ????? ????? ?? ????? ??? ??? ???? ?? ?? ?? ???? ?????? ?? ??? ??? ????? ???? ???? ?? ???? ?? ???? ?? ?????????? ?? ???? ?? ?????????? ?? ?????-6-?????? (M6P)? ?? ???????? ????????? ????????? ???? ?? ??? ???? ???? ?? ???? ???? ?? ?? ????? ??? ?? ???? ??? ?? ?? ??? "???????? ?????" ????? ??? ?? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ????? ??? ????? ??? ?? ????? ?????? ???????? (ROS) ?? ????? ?? ???? ???? ??? ?????? ????? ?? ????? ?? ???????? ?? ????? ???? ?? (??? 1)?

?

Youdaoplaceholder0 2.2 ???? ?????? ????????: ????? ?? ????? ?? "?????? ???" ?? ?????? ??????

2023 ???? ??? ????????? ??? ????? ????????? ?? ??? ?????? ??? ?? ???? ?????? ??? ?? ????? ??? "???????? ??????" ?? ??? ?? ??? ?? ???? ??? ????? ?? ???? ????? ????????? (PDAC) ???? ???? ????? ?? ???? ?? ????? H3K27 ???? ?? ????????? ?? ??? ?? ?????? ??? ?? ?? ?? ???? ?? ?? ????? ??? ???????? MYC ??? KRAS ?? ??? ?? ???????? ?? ????? ??? ?? ?? ??? ????? ????? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ????? ?????? ????????? ?? ??? ?????? ?? - ???? ?? ?? ?? ?????? ?? ??????? ??? ??? ???? ??? ????? ?? ???? ?? ??? ?? ???? ??? ???? ???? ?? ????? ???? ???? ?? ??? ??? ??????? ????? ???? ????

?

Youdaoplaceholder0 2.3 ??????? ??????? ???????? ?? ?????? ????? ????: PD-L1 ?? "???? ???? ????" ?? ???????

??? ??? ?? ??? ?? ?????? ??? ???? ?? ????? ???????? ???? ????? 1 (PD-L1) ?? ???????????? ????? ??? ?????? ???? ????? ?? ??????? ???? ?? ????? ??? ?? ??? ???? ??? ??? ???????????? ????? ?? ?? ??? ????? ??? ?? ????? ?? PD-L1 ?????? ?? ?????? 192 ?? asparagine ?? N-glycosylation ?? ????? ?? ?? ????? ??? ?? ???? ????? ?? ??? ???? ??? ???? ?? ???? ?? ???? ????? ???? ??? ????? ???? PD-L1? ?? "???? ????" ?? ???? ?? ??? ???? ??? ?? ?? E3 ubiquitin ligase FBXW41 ?? ???? ??? ??? ?? ??? ???????? ?? ????? ?????? ???? ??? ???????? ????? ???? ????? ??? ????? PD-1 ????? ????? ?? ?????? ?? ????? ?? ???? ??????? ?? ??? ?? 28% ?? ???? ?? 79% ????? (??? 2)?

?

Youdaoplaceholder0 ??? 3 ??????? ?? ????? ?? ?????? ??????? ?????? ??: ????? ?? ?? ????? ??? ???

Youdaoplaceholder0 3.1 ??? ??? ??? Preclinical ????? ?? ????

CRUK ?? ????? ?? ????? ?? ???? ???? ????? ????? ?? ???? ???? ?????? ?? ????? ?? ????? ??? ????? ??? ???? ?? ???? ????? ???? ???? ??? ????? ???? ????? ?? FOLFIRINOX ?????????? ?? ????? ??? ?? ???? ?? ??? ????? ?? ??????? ??? ?? ??? 42 ?? ?? 98 ?? ?? ???? ??? ???? ??? ?????? ?? ??? ???? ????? ???? ???? ?? ????? ??? ?? ??????? ????? ????? ??? ???? ???? ????? ?? ????? ?? ???? ??? ?????? ??? ??? ??? ???: ????? ?? ?????????? ?? ????? ?? ????? ?? ??? ?? 45? ?? ???? ?? 72? ?? ??? ???? ????? ?????? ?? ?? ??? ???? ?? ??????? 15% ????? ?? ????? ?? ???? ???? ???? ???? ????? ?? ?? ??? ????? ??? ?? ?????? ?? ???? ?????? ???? ???? ?? ????? ?? ????? ?????? ????????? (PMI) ?? ??? ????? ????? ???? ?? M6P ?? fructose-6-phosphate ??? ????? ?? ?? ?????????? ???? ?? ?? ?????? ??? ???? ???

?

Youdaoplaceholder0 3.2 ?????? ???????? ?? ??? ????? ???

2022 (NCT05220739) ??? ???? ??? ??? ????? ?? ???? ??? I ??????? ????? ??? 32 ???? ???? ???? ??? ?? ?? ???? ????? ???? 5g mannose ?? ?????? ????? ???????? ?? ????? ???? ???? 8 ?????? ?? ???? ???? ???? ????? DNA (ctDNA) ?? ??? ??? 50% ?? ????? ??? ???? ????? ?? ??? ?? ??? ????? ?? ????? ?? ???? ??? ??? ?? ?????????? ?? ????? ??? 31% ??? ???? ????? ????? ?? ????? 10 ???? ?? ???? ???? 3 ?????? ??? ???? III ?? ????? ???? ?? ????? ???? ?? ?? ???????? ?? ???? ???? ?? ???? ????? ?? ????? ??? ?? ???? ???? ??????? ??????????? ????????? ?? ??????? ???? ???? ????????? ?????? ??????? ???? ???? Preclinical ???? ?? ??? ???? ?? ?? ?? ?? ????? ?? ?????? ??????? ?? ???????? 78? ?? ???? ???? ??? ??? ?? ?? ?????? ?? ?????? ??? ?? ?? ?? ???? ???

?

Youdaoplaceholder0 ??? 4 ????? ?????? ??? ??????: ????? ?????? ?? ????? ???????

Youdaoplaceholder0 4.1 ?????? ??????? ??? ?????? ?? ??????? ?? ????? ?? ?? ???? ??

????? ??? ?? ????? ??? ?????? ????? ?? (??????? ?? ???????)

1200

????? ????? ????? ?? ??????? ?? ???? ???? ???? ?? (??????)

???? ??? ??????? ?? ?????? ?? ??? ??

???? ?? ?? ?? 1200 ?? ??? ??? ?? ?? ????? ?? ???? ????? ?? ????? ?? ???? ???? ???? ?? (10-20 ???? ?? ??)? ?????? ??????? ?? ??? ????? GinkgoBioworks ?? Escherichia coli ?? mannose-1 - guanosine phosphate transferase (MPG) ????? ??? ????? ???? ??????? ?? 30g/L ?? ???? ??? ?? ??? ???? ?? 50/kg ?? ?? ?? ??? ??? ???? ???? ?????????? ???? ?? CRISPR-Cas9-edited Saccharomyces cerevisiae ???????? ???????? ????? ???? ?? ????? ????? ????? ???? ?????? ?? ?????? ??? ?? ???? ???? ??? ?????? ??? ????

?

Youdaoplaceholder0 4.2 ???? ???? ??? ?????? ???????? ?? ?????? ????

"????? ????? ????" ?? ???? ?? ????? ???? ?? ????? "????? ?? ??? ????? ????" ?? ????? ???? ???? ??????? ????? ????? ??????? ??????? ???? ???? ?? ????? ???? ?? ?? ???? ?? ??? ????? ??? 2023 ???? ?????? ??? ?? ?? ?? 23 ???????? ?????? ?? ??????? ???? ???? ???? ?? ??? ?? ??? ?? ??? ??? ??? ?? "????? ???????? ?? ???????? ?? ???? ?? ????? ?? ????? ???? ???? ??????" ????? ????? ?? ????? ?? ?? ???? ??? ?? ?? ?????? ?? ????? ????? ???? ?? ????? ?? ?????? ??? ??? ?? ???? ?? - ??????? ?? ?????? ?? ??? ???? ?? ?? ???? ???? ??????? ?? Faecalibacterium prausnitzii ?? ???? ??? 80% ??? ??? Fusobacterium nucleatum ??? ???? ??? ????? ???? ??? ???? ????? ?? ???? ??? ??? ?? ????? ?? ????? ?? ???

?

Youdaoplaceholder0 ??? ???? ?????? ?? ???????: Glyco-based Drugs ?? ???? ?????

Youdaoplaceholder0 5.1 ?????? ?????? ??? ??????? ??????

????? ???????? ?????????? ?? ???? ??????? ???? ?? ???? ???? ???? ??? ??? ????????? ????? ??? ???? ????? ???? ?? ??? ?? ???? ???? "Mannose Sensitivity Score" (MSS) ???? ????? ?? ???? ??? GLUT1? hexokinase ?? ?????? ??? PMI ?? ?????? ?? ????? ?? ??? ??? ?? ?????? ?? ?????? ?? ????? ?? ????? ?? ?????? ??? ???? ??? ??? II ?? ??????? ?????? ?? ?????? ???? ????? ?? ????? ?? ?????? ?? ?? ?? MSS ???? ≥75% ??? ???? ?? ????? ?? ??? ?? ???? ????? ?? ??? ???? ???? ?? ??? ????? ?? ???? ???

?

Youdaoplaceholder0 5.2 ???? ????????? ?????? ?? ???? ??? ?????

??????? ????? ?? ????? ????? ?? ???? ??????? ?? ????? ???? ??? MIT ?? ??? ?? ??? "mannose-paclitaxel" conjugate ?????? ??? ??? ?? ?? ?????????? ?? ??????? ?? ????? ??????? ???? ???? ?? ??? ????? ???? ?? ????? ????? ?? ????? ??????? ?? ????? ?????? ??? ????? ?? ????? ?? ????? ???? ?? ??????? ?? ????? ?? ????? ?? ?????? ?????? ?????????? ?? ??? ??? ????? ???? ??? ?? ?? ?????????????? ??? 60 ???? ??? ???? ???? ???? ??????? ???? ???? ????????? ?? ??? ?? ??? ??? ??? ??? ????? ??? ??: ????? ?? ???? ????????? Ce6 ?? ???? ??? ??? ??? "???? ?? ???? ?????????? ??????" ???? ?? ??? ?? ??? ???? ?? ???????? ????? ?? ???? ??? ?? ???? ??? ?? ???? ????? ?? ????? ?? ?????? ?? ???? ???? ???

?

Youdaoplaceholder0 ?????: "????? ????????" ?????? ????? ?? ?????? ?? ?????? ????? ??

?????? ?? ????? ????? ??? ??? ?????? ?????? ?? ?? ?????? ????? ??? ??? ??????? ?? ????? ?? ?????? ??? ???????? ?????? ?? ??????? ????? ??? ???? ?????? ?? ?? ?? ???? ???? ???????? ??? ?? ???? ???????? ???? ???? ???? ?? ???? ?????? ?? ???? ????? ?? ????? ???? ?? ??? ??? ??? ????? ??????????? ?? ????? ?? ?? ??? ????? ?? ?????? ?????? ?? ???? ?????? ?? ????? ???? ??? ????? ?? ?????? ???? ??????? ?? ????? ??? ???? ?????? ?????? ?? ?? ?? ??? ????? ?????? ?????? ??? - ???? ?? ???? ????? ????? ???? ????? ?? ???? "????? ?? ???? ?????? ?? ???? ??? ??? ???? ?????? ???? ?????? ?? ?? ???????? ?????? ?? ???? ?? ???? ???" ??? ?? ????? ??????? ??? ?????? ??????? ?? ?? ????? ?? ???? ????? ?? "????? ??????" ????? ?? ???? ?? ??? ??? ??? ?? ???? ?? ???? ???