?? ?? ????? ??? ????? ??? ??? ??? ????? ??????

?????? ?? ??? ????? ?????????? ?? ??? ??? HMB-Ca ?? ?????? ???? ?? ?????? (?????????) ?? ??? ???? ??? ???? ??? ????? ??? ???? ?? ??? ??? ????? ? ???? ?? ??? ???? ?? ?? 65 ??? ?? ????? ??? ?? ???? ?????? 3 ???? HMB-Ca ??????? ???? ???? ?????? ???? ??????? ????? ?? ????? 12 ????? ?? ???? ????? ?? ????? ?? ???? ??? ??? 1.2 ??????? ????? ???? ???? ?? ???? ??? 14 ???? ????? ???? ??? ????? ?? ????? ??? ????? ?? ??? 23 ???? 34 ?? ???? ???? ?? ?? ??? ?? ????? ??? ??? ???? ???:

?

??? ?? ?? ?? ???? ?? ?? ???? ????: ????? ??? ?????? ?? ????? ?? ???????? ??? 38 ???? ?????

?????????? ?????? ???? ?? ?????: ????? ?? ????? ?? ?????? (???? MuRF1) ?? ????? ??? 41? ?? ???

???? ?? ????? ?? ???? ???? ??: ???? ?? ???? ???? IL-6 ?? ??? ?? 29? ?? ?? ???? ?? ??? ????? ???? ?? ???? ????? ??

????? ????? ?? ????? ???? ????? ?? 3 ?? ???? ?? ?? HMB-Ca ?? ?????? ?? ????? ??? ?? ??????? ?? ????? ?? ??? ?? 17 ???? ?? ??? ?? ??? ??? ??? ?? ??? ????? ?? ????? ???????? ???????? (SASP) ??????? ?? 34 ???? ?? ?? ?? ???? ????? ??? ????? ???????? ?????? ????? ????? ??????? ?? ?????? ?? ????? ?? ????? ?? ?? ???? ?? ??? HMB-Ca ?? ????? II ?????? ????? ?? ??? ??? ??? ??????? ????? ? ???? ???? ????? ?? ?????? ??? 19% ????? ?? ???? ???? ????

?

2. ??????? ???????? ????? ???? ?? ?????

HMB-Ca ??? ??? ????? ???? ???? ???? ???????? ?? ???? ??? ??? ??? ?????? ?? ??? ?? ???? ??? ??:

?

????? ???????? ???????: ????????? ????? ?? ?????? ??? ?????? 3 ???? ???? ?? ???? 3 ???? HMB-Ca ?? ??? ?? ?????? ????? ??? ?? ???? ???? ??? ?????? ?? ???? ???? ????? ?? 62? ?? ?? ?? ???? ?? ??? ?????????? ??????? ??? 38? ????? ?? ???? ???

??? ?????? ?????: ??? ?? ??? ?? ???? ???? 30 ???? ???? HMB-Ca ?? ????? ?????? ???????? ??????? ?? ??????? ???? ???? ??? ????? ?? ??? 5-7 ?? ?? ?? ?? ???? ??? ??? ?????? ???????? ??? 41 ???? ?? ?? ???? ???

???? ?? ????? ?? ??????? : COPD ?? ?????? ??? HMB-Ca ??? ????? ??? ????? ???? ?? ?????? ???????? 6 ??? ???? 6 ??? ?? ???? ????? 82 ???? ??? ???? ???? ?? ????? ?? ???? ??? 21 ???? ????? ???

US FDA ?? HMB-Ca ?? Duchenne muscular dystrophy ?? ???? ?? ??? "????? ???" ?? ??? ?? ????? ??? ??? ??? ??? III ?? ??? ????? ? ???? ?? ??? ???? ?? ?? ????? ????? ?? ????? ?? ????? ??? 28 ???? ????? ??? ?? ??? ?????????? ???????? ?? ??? ??? 19 ???? ????? ???? ???

?

3. ???????? ?????? ?? ?????? ??? ??? ???

Glycolipid ????????? ?? ????? ??? HMB-Ca ?? ??? ??????? ?? ?????? ??? ??:

?

??????? ?? ??????: ???? 2 ??????? ?? ?????? ??? HMB-Ca ?? ???? 12 ????? ?? ??????? ??? ???? HOMA-IR ?????? ??? 23 ???? ??? ???? ???? ??? ????? ?? ????? ??? ?????? ?? ????? ??? 37 ???? ????? ???

?????? ?? ???? ?? ?????? ?????: AMPK ???? ?? ?? ???? ???? ??? ??? ?? ????????????? ?? ???? ??? 29 ???? ??? ???? ???? ??? ??????????? ?? ??? ??? 18 ???? ????? ???

?? ??????? ??????? ????????: ???? ??? ???? ???? ?? ??????? ??? 42 ???? ????? ??? ??? ????? ?? ?????? ????? ???? ??? ????????/?????????? ?? ????? ??? ?????? ?? ???? 31 ???? ????? ???

??? ?????? ???? ??? ?? ?????? ?? ???? ???? HMB-Ca ?? ?????? ?? ????? ??? ?? ?????????? ?? ???? ?? ?? ??? ?? ?????? ?? ????? ??? 1.2 ???? ?? ??? ?? ??? ALT ??????? ?? ??? ?? 68% 57 ?? ???? ???? ???????? ?????? ?? ???? ????? ??? ??? RCT ?????? ?? ?????? ?? 24 ????? ?? ??? ?????? ??????? ????? ??? ???? (ASCVD) ??? 19 ???? ??? ???? ???

?

4. ????? ??? ????? ?? ??? ????? ?? ???

HMB-Ca ?? ???? ????? ??? ????????? ??????? ???????? ???? ????? ?? ?????? ??? ??? ???:

?

?????? ?? ???? ?? ?????: ????? ?? ?????? ???? ?????? ???? ????? ?? 3 ?? ???? 6 ???? HMB-Ca/ ?? ?? ??????? ???? ?? ??? ?? ?????? ????? ?? ?????? ?? ????? ?? 2.3 ??? ???? ??? ?? ???? ?? ??? ?????? ??? ???? ?? ??? ?? 2.5 ?? ?? ?? ??? ?? ???? ???

????? ?? ???? ??????? ?? ????: ?? ??? ???? ?? ????? ?????? ?? ?????? ??? HMB-Ca ?? ????? ????? ????? ????? ?? ?????????? ?? ?????? ?? 41 ???? ?? ??? ??? ????? ?? ????? ?? 57 ???? ?? ???? ???

???????? ???? ?? ?????? ??? ?????? : ??? ?? ??? ???? ?? ??????? ??? HMB-Ca (50mg/kg/d) ?? ????? ?? ?????? ??? ??? 24% ??? ????? ????????? ???? ??? 19% ????? ???

??? ?? ????? ????? ????? ?? HMB-Ca ?? ????? ??? ??????? ?? ??? ??????? ??? ?? ??? ??? ?? ?????? ??? ???? ??? ??? ??? ??????? ?? 6 ????? ??? ?? ?? ??????? ?? ?????? ?? ??? ?? ??? ????? ?? ?????? ?? ??????? ??? ??????? ?? ????? ?? ?????? ?? ??????? 8 ???? ??? ????? ??? ???? ???? HMB-Ca ??????? ????? ?????? ?????? ????????? ????? ??? ??? ???? ?? ??? ?? 91% ?? ???? ???? ?? ??? ??? ??? ?????? ?? ?????? ?? ???? ????? ?? ?? ?? ±7% ?? ????? ?? ???? ???

?

5. ?????? ?? ????? ?? ??? ?? ?????

?????? ?????? ?? ?????? ?? ????? ?? ?? ??? ????? ?? ??? ??? HMB-Ca ?? ????? ????? ????? ?? ??? ??:

?

???? ??? ?? ?????: ???? ?? ??? ?? ??? ???? ?????? ???? HMB-Ca ??? ?????? ???? ???? ?? ?????? ?? 6 ??? ?? ??? ???? ????? ?? ???? ?? ???? ?????? ????? ??? 17% ??? ADL ????? ??? 23% ????? ????

????????? ????? ??????: ???????? ?????? ???????? ?? ???????? ?? ???? HMB-Ca ?? ??????? ????? ?????????? ??????? ?? ???? ??? 58 ???? ???? 3-4 ???? ???? ???? ?? ?????

???? ????? ?????? ????? ?????: ??? ???????? ????? ????? ?? ???????? ?? ?????? 3 ???? HMB-Ca ?? ???? ??????? ??????? ??? ????? ?? ????? ?? 72 ???? ?? ??? ??? ????? ?? ????? ??? ??? ?? ??? ??? 39 ???? ??? ??

?????? ?? ??? ?? ???? ?? ????? ???? HMB-Ca ?? ????? ??? ?? 44% ?? ???? ??????? ???? ?? ?? ?? ??? ??? ?????? ????? ???? ?? ??? ????? ?? ??? ??? ????? ?? ??????? 51% ?? ?? ???? ???? ?????? ???? ?? ?????? ?????? ????? ???? ?? ?? HMB-Ca ??????? ??????? ?? ????? ??? ???? ????? ?? 2 ???? ???? ???? ???? ???? ??? ?? ???? ?? 37 ???? ?? ?? ?? ???? ???

?

6??????? ?? ????: ????? ????????? ?????? ??? ???

HMB-Ca ?? ??? ??????? ????? ??? ????????? ?? ?????? ?? ??? ?? ??? ??:

?

???? ??????? ????: ??????? ??? ????? ???? HMB-Ca ?? ?????? ????? ????? ?? ??? ??? ??? ???? ?? 3.7 ??? ???? ???? ?? ??? ???? ??? ?? 72 ????? ?? ???? ??? ???? ???

?????? ??????? ?? ?????: HMB-Ca ?? ???? ??? 62% ?? ??? ????? HMB-CA ?? ??????? 99.9% ???????????? ???? ?? ????? ?? ???? ???

?????? ???????? ?????????: ????? ?? ???? ?????? ?? ????? HMB-Ca ?????? ?????? ????? ???? ????? ??? ?? ????? ?? ????? ?? ???? ???? EMG ?? ????? ?????? ?????

??? ??????? ?? ????????? HMB ???????? ???? ?? ?? ???????? ?? ???? ????? ???? ??? HMB ?????? ?? CRISPR-Cas9-????? ???? ????????? ?? ????? ??? ???? ???? ??? ????? ?? ??? ?????? ?? 29 ???? ????? ????? ???? ???? ?? ???? HMB-Ca prodrug ?? ????? ??????? ????? ???? ?? ????? ??? ???? ?? ??? ??? ??? ?? ?? ???????? ??????? ?????? ????? ?? ????? ?? 2.8 ??? ????? ???

????? ??? ??????? ?? ????????

????? HMB-Ca ???? ????? ?? ??????? ?? ???? ???? ??? ??? ??? ?? ??? ???? ????? ??:

?

????? ?? ??????: ???? ???? ??????? ?? ????? ?? ???? ?? ?? 5 ?? ?? ?? ?? ????? ?? ??? ????? ?? ????? ???? ?? ????? ?? ??? ?? ???? ??

??? ?? ?????: ??? ????? ?? ???? 2-3 ??? ???? ?? ????? ?? ???? ??? ??? ??? ?? ????? ????? ???? ?? ???? ?? ??? ?? ???? ??

??????: ????? ????????? ?? ????? ????? ?? ???? ????? ??? ?? ?? ?? ???? ?? ????????? ?? ????? ?? ???? ??

????????? ??????? ?? ??????? ???????? (ISSN) ?? ????? ???? ??? ??? ?? ??? ???? ?? ?? HMB-Ca ?? 2-3 ????? ?? ????? ?????? ????? ????? ???? ??? ??? ???? ???? ?? ????? ?? 1-2 g/day ??? ?????? ??? ?? ???? ??? ?????? ????????? ????? ?? ??? ???? ?? ????? HMB-Ca ??? ????? ????? ?? ??? ???? ?????? ???????? ?????? ???? ??? ????? ?? ??? ??? ??? ?? ?? ??? ?? ?? ?? ??? ???? ??? ?? ?