Sitikolin - bu nuklein kislotadan tashkil topgan yagona nukleotid
Sitikolinnuklein kislotasi, sitozin, pirofosfat va xolindan tashkil topgan yagona nukleotid bo'lib, u asosan Altsgeymer kasalligi, ko'p skleroz, amyotrofik lateral skleroz va boshqalar kabi turli neyrodegenerativ kasalliklarni klinik davolashda qo'llaniladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sitikolin miyaning dofamin va glutamatni o'zlashtirishini kuchaytiradi va shu bilan kognitiv faoliyatni yaxshilaydi. Sifokolin shuningdek, erkin yog 'kislotalarining chiqarilishini kamaytiradi va mitoxondriyal ATPaz va hujayra membranasi Na + / K + ATPaz faolligini tiklaydi, shu bilan miya shikastlanishini engillashtiradi. Shu bilan birga, neyrodegenerativ kasalliklarning patofiziologik mexanizmlari murakkab bo'lib, xolinergik etishmovchilik, glutamat qo'zg'atuvchisi, neyroinflamasyon, immun disregulyatsiya, glyukoza almashinuvining pasayishi va qon-miya to'sig'ining buzilishi.
SitikolinS-adenozin-L-metioninni rag'batlantirish orqali hujayra membranasini barqarorlashtirishi, motor neyron strukturasining dendrit murakkabligi va shpinoz jarayonining zichligini oshirishi, shikastlanmagan joylarda nervlarning plastisiyasini yaxshilashi va funktsional tiklanishiga yordam berishi mumkin.
Sitikolin xolin fosfat sitidilitransferaza (CCT) ni ko'tarish orqali suvda eruvchan lesitin fosfat darajasini pasaytirishi va sekretor fosfolipaza A2 (PLA2) faolligini inhibe qilishi yoki TNF-a / IL-1b ni inhibe qilish orqali PLA2 faollashishini inhibe qilishi mumkin, bu erda sintez yo'qotilishini kamaytiradi. fosfolipid va nerv membranalarini tiklaydi.
Sitikolin, shuningdek, Bcl-2 kabi anti-apoptotik omillarning ifodasini oshirishi va sitotoksisitni kamaytirish uchun glutamat chiqarilishini inhibe qilishi mumkin.
Sifokolin shikastlangan hujayra yuzalarini va mitoxondriyal membranalarni tezda tiklashga yordam beradi, hujayraning qattiqligini va biologik funktsiyasini saqlaydi va erkin yog 'kislotalarining chiqarilishini kamaytiradi, shu bilan toksik kislorodli metabolitlarni va erkin radikal ishlab chiqarishni kamaytiradi.
Sitikolin vazopressin va plazmadagi adrenotropin darajasini oshirishi va o'sish gormoni, tirotropin va luteinlashtiruvchi gormonning chiqarilishini rag'batlantirishi mumkin.
Sitikolin natriyni tayyorlashning ko'plab usullari mavjud, asosan uchta usul.
Ulardan biri mikrobial fermentatsiya. Bu usul past mahsulot konsentratsiyasi va beqaror rentabellik kabi ba'zi muammolarga ega.
Ulardan biri organik kimyoviy sintez. Ushbu usulda ba'zi muammolar mavjud, masalan, mahsulotni qisqarish aralashmasidan ajratish qiyin, dorivor maqsadlarda foydalanish uchun mos emas, reaktsiyaning past konvertatsiya tezligi, ko'plab yon mahsulotlar, yuqori narx va jiddiy atrof-muhit ifloslanishi.
Bundan tashqari, biosintez uchun pivo xamirturushli loy va boshqa mikroorganizmlardan foydalanish kabi fermentativ sintez usuli mavjud. Erkin pivo xamirturush loy hujayralari fermentativ sintez uchun ishlatilgan. Jarayon oddiy edi, konvertatsiya tezligi yuqori va narxi past edi. Enzimatik sintez orqali sintez qilingan sitikolin natriy ishlab chiqarish jarayonini ikki qismga bo'lish mumkin: fermentativ sintez jarayoni va ekstraktsiya va tozalash jarayoni.
Og'iz orqali qabul qilinganda u tez so'riladi, ichak va jigarda xolin va sitozinga gidrolizlanadi, ular qon oqimiga kiradi, qon-miya to'sig'ini kesib o'tadi va markaziy asab tizimida sitikolinga rekombinatsiyalanadi, bu erda fosfolipid sintezining 80% ga organizmdagi sitikolin kontsentratsiyasi ta'sir qiladi.
Bundan tashqari, sitikolin markaziy asab tizimida atsetilxolinga aylanadi va buyrak va jigarda betainga oksidlanadi. Sitikolinning suvda eruvchanligi yaxshi, bioavailability 90% ga etadi va og'iz orqali yuborilgandan keyin najas bilan atigi 1% dan kamrog'i chiqariladi. Qabul qilinganidan keyin 1 soat va 24 soat o'tgach, plazmada so'rilishning 2 cho'qqisi mavjud.
Sichqoncha modellarida radiobelgilangan sitikolin miqdori qabul qilinganidan keyin 10 soat o'tgach miyada barqaror ravishda o'sib bordi va miyaning oq va kulrang moddasida keng tarqalgan. Yuqori konsentratsiyalar 48 soatda saqlanib qoladi va uning chiqarilishi juda sekin, faqat oz miqdorda siydik, najas va nafas olish orqali har kuni chiqariladi. Sitikolinni ekzogen qabul qilish shikastlangan hujayra membranalari va mitoxondriyalarning tez tiklanishiga yordam beradi, hujayra yaxlitligi va biologik ko'rsatkichlarini saqlab qoladi, apoptoz va o'limni inhibe qiladi.