Sitikolinning klinik joylashuvi haqiqatan ham muhim o'zgarishlarni boshdan kechirmoqda, asta-sekin an'anaviy "yordamchi dori" dan "asosiy neyroprotektiv agent" ga aylanadi. Ushbu o'zgarish asossiz emas, balki dalillarga asoslangan tibbiyot dalillarining doimiy to'planishiga, uning ko'p maqsadli ta'sir mexanizmini chuqur tushunishga va o'tkir asab shikastlanishini davolashda "vaqt oynasi" ni tanqidiy tan olishga asoslangan. Quyida ushbu transformatsiyani qo'llab-quvvatlovchi asosiy asoslar va tahlillar keltirilgan:

?

1, Asosiy harakatlantiruvchi kuch: Mexanizmdan klinik amaliyotgacha kuchli dalillar

Ta'sir mexanizmini qayta ko'rib chiqish ("yordam" dan tashqari):

?

Membran fosfolipidni tiklash yadrosi: Sitofosfatidilxolin fosfatidilxolin kabi hujayra membranasi fosfolipidlarini sintez qilish uchun bevosita kashshofdir. Membran fosfolipid degradatsiyasi neyronal ishemiya/gipoksiyadan keyingi dastlabki jiddiy shikastlanish hodisasidir. Fosfatidilxolin endogen fosfolipid sintez materiallarini to'g'ridan-to'g'ri to'ldirishi, shikastlangan nerv hujayralari membranasini tiklash va barqarorlikni ta'minlashi mumkin, bu neyroproteksiyaning asosiy asosi hisoblanadi.

Ko'p maqsadli neyroprotektiv ta'sirlar:

Eksitotoksiklikni kamaytiring: glutamatning ortiqcha chiqishi va toksikligini inhibe qiling.

Antioksidant stress: glutation darajasini oshiradi va erkin radikallarni tozalaydi.

Mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash: energiya almashinuvini saqlash va hujayra apoptozini kamaytirish.

Neyrotransmitter sintezini rag'batlantirish: atsetilxolin, dopamin va boshqalar darajasini oshirish, asab o'tkazuvchanligini yaxshilash.

Neyroyallig'lanishni kamaytiring: yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini inhibe qiling.

Mexanizm simptomlarni engillashtirish uchun yordamchi emas, balki "erta aralashuv va faol himoya" ning asosiy roli bo'lishi kerakligini belgilaydi. .

Yuqori sifatli dalillarga asoslangan dalillarni to'plash ("yordamchi" taassurotini buzish):

O'tkir ishemik insult (AIS):

ICTUS tadqiqoti (2012): Birlamchi yakuniy nuqta salbiy bo'lsa-da, oldindan belgilangan kichik guruhlar (o'rtacha va og'ir insult, erta davolash) sezilarli foyda ko'rsatdi, bu davolash vaqti va aholini tanlash juda muhim ekanligini ko'rsatadi.

ECCO 2 tadqiqoti (2023): Xitoy aholisida o'tkazilgan katta RCT (3947 AIS kasali kiritilgan). Natijalar shuni ko'rsatdiki, tomir ichiga tromboliz va / yoki endovaskulyar davolash asosida, erta (boshlanganidan keyin 24 soat ichida) vena ichiga fosfatidilxolinni 14 kun davomida qo'llash 90 kunlik funktsional mustaqillik (mRS 0-1) ulushini sezilarli darajada oshirdi (43,5% ga nisbatan yaxshi va 40. xavfsizlik. Standart reperfuzion terapiya asosida uning sinergik ta'sirini tasdiqlang. .

Ko'p meta-tahlillar: nevrologik natijalarni va kundalik hayot qobiliyatlarini yaxshilashda uning samaradorligini qo'llab-quvvatlaydi, ayniqsa davolanishni boshlang'ich bosqichlarida (

Miya travmatik shikastlanishi (TBI):

COBRIT tadqiqoti: Natijalar munozarali, ammo keyingi tahlillar ma'lum kichik guruhlar (o'rtacha va og'ir TBI) foyda ko'rishini ko'rsatadi.

Haqiqiy dunyo tadqiqotlari va meta-tahlil: Ko'p tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u TBI bemorlarida nevrologik natijalarni va ongni tiklashni yaxshilashi mumkin.

Neyrodegenerativ kasalliklar (tadqiq qilinmoqda):

Qon tomir kognitiv buzilish (VCI) / qon tomir demans (VaD): Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u kognitiv funktsiyani (diqqat, ijro, xotira) yaxshilashi mumkin.

Altsgeymer kasalligi (AD) / Parkinson kasalligi (PD): potentsial kasalliklarni o'zgartiruvchi vositalar sifatida, ba'zi kichik miqyosdagi tadqiqotlar kognitiv va xatti-harakatlarning yaxshilanishini taklif qiladi.

Glaukoma va orqa miya shikastlanishi kabi boshqa sohalardagi tadqiqotlar ham neyroprotektiv potentsialni ko'rsatdi.

2, Joylashuvni o'zgartirishning asosiy nuqtasi: "yordamchi" dan "yadro" ga

Davolash vaqtini oldinga siljitish ("oltin vaqt oynasi" ning asosiy aralashuvi):

?

Neyroproteksiyaning kaliti "erta" da yotadi. Miya shikastlanishidan so'ng (masalan, insult, TBI) kaskadli shikastlanish reaktsiyasi bir necha daqiqadan bir necha soatdan keyin boshlanadi.

Fosfatidilxolinning ta'sir qilish mexanizmi shikastlanish yo'lini to'sib qo'yish va xavf ostida bo'lgan asab to'qimalarini maksimal darajada himoya qilish uchun shikastlanish kaskad reaktsiyasining juda erta bosqichlarida (masalan, insult boshlanganidan keyin 24 soat ichida, qanchalik erta bo'lsa, shuncha yaxshi) foydalanish kerakligini belgilaydi. Bu "reabilitatsiya yordamchi dori" ning an'anaviy joylashuvidan butunlay farq qiladi.

ECCO 2 tadqiqotining muvaffaqiyati vena ichiga erta yuborish protokollarini ishlab chiqishga asoslanadi.

Davolash strategiyasining asosiy pozitsiyasi (reperfuzion terapiya bilan birgalikda):

?

O'tkir ishemik insultni davolash rejimidagi innovatsiyalar: standart davolash qon tomir rekanalizatsiyasi (tromboliz, trombektomiya), ammo bemorlarning katta qismi rekanalizatsiyadan keyin ham yomon prognozga ega (reperfuzion shikastlanish, qayta oqim hodisasi va boshqalar).

Fosfatidilxolinning neyroprotektiv mexanizmi (barqaror hujayra membranasi, antioksidant, antiapoptotik) reperfuzion terapiya bilan to'ldirishi va sinergiya qilishi, reperfuziya shikastlanishini kamaytirishi va reperfuziyadan keyin miya to'qimasini himoya qilishi mumkin.

ECCO 2 tadqiqotlari uning "qon tomir rekanalizatsiyasi +" strategiyasida asosiy neyroprotektiv komponent sifatida ahamiyatini tasdiqladi, endi faqat ixtiyoriy yordamchi qo'shimcha emas.

Qo'llash yo'llarini optimallashtirish (biologik mavjudligiga qarab):

?

Og'iz orqali qabul qilingan fosfatidilxolin past bioavailabilityga ega (

Intraven?z in'ektsiya yuqori bioavailabilityni ta'minlashi, tezda samarali qon kontsentratsiyasiga erishish va o'tkir bosqichda tezkor neyroproteksiya ehtiyojlarini qondirishi mumkin.

"Asosiy" joylashuvga o'tish muqarrar ravishda o'tkir bosqichda foydalanish uchun tomir ichiga dozalash shakllarini tavsiya qilish bilan birga keladi.

3, Yo'riqnomalarni yangilash/konsensus (joylashuvning o'zgarishini aks ettiruvchi)

Xitoy:

"Xitoyda qon tomirlarining oldini olish va davolash bo'yicha ko'rsatmalar" va boshqa hujjatlar uning neyroprotektiv ta'sirini ko'rsatdi.

ECCO 2 tadqiqotining yutuq natijalariga asoslanib, kelajakda Xitoy ko'rsatmalarida fosfatidilxolinning (ayniqsa, o'tkir bosqichda qo'llaniladigan tomir ichiga yuborish formulalari) tavsiya darajasi va joylashuvi sezilarli darajada yaxshilanishi kutilmoqda. .

Xalqaro:

Qo'shma Shtatlardagi AHA / ASA ko'rsatmalari hali aniq tavsiya etilmagan, ammo ular neyroprotektiv vositalar bo'yicha tadqiqotlar uchun ochiq.

Ba'zi Evropa mamlakatlari ko'rsatmalarida fosfatidilxolin (masalan, Ispaniya, Portugaliya) ijobiy baholanadi.

4, Klinik joylashishni o'zgartirishning ahamiyati

Davolash kontseptsiyasini yangilash: Neyroproteksiya o'tkir miya shikastlanishini davolashda qon tomir rekanalizatsiyasi kabi bir xil darajada muhim ustundir.

Davolash rejasini optimallashtirish: insult/TBI va boshqa kasalliklarning gipero‘tkir/o‘tkir bosqichida standart davolash (tromboliz/trombektomiya kabi) sifatida fosfatidilxolinning asosiy kombinatsiyalangan terapiyasini (vena ichiga yuborish) rag‘batlantirish.

Bemorning prognozini yaxshilash: Erta va samarali neyroproteksiya orqali o'tkir miya shikastlanishi bo'lgan bemorlarning omon qolish darajasi va funktsional tiklanish darajasini yanada yaxshilash va nogironlikni kamaytirish kutilmoqda.

Tadqiqot va rivojlanish yo'nalishini rag'batlantirish: ko'proq yuqori sifatli klinik tadqiqotlarni rag'batlantirish va o'tkir neyroproteksiya uchun yangi dori vositalarini etkazib berish rejimlarini o'rganish.

Xulosa va istiqbol

Fosfatidilxolinning "yordamchi dori" dan "asosiy neyroprotektiv agent" ga aylanishi asosiy tadqiqotlarni chuqurlashtirish, klinik dalillardagi yutuqlar (ayniqsa, ECCO 2 tadqiqoti) va yangilangan davolash kontseptsiyalari natijasidir. Uning asosi quyidagilardan iborat:

?

Erta aralashuv: asab shikastlanishining kaskad reaktsiyasi boshlanganda oltin vaqt oynasida (o'tkir faza / subakut erta bosqich) dori-darmonlarni ta'kidlang.

Vena ichiga yuborish ustuvorligi: Tez harakat talab qilinadigan o'tkir bosqichda tomir ichiga yuborish asosiy himoya ta'sirini ko'rsatishning asosiy yo'lidir.

Qo'shma samaradorlikni oshirish: qon tomir rekanalizatsiya terapiyasi (insult) yoki kompleks davolash (TBI) asosida neyroproteksiyaning ajralmas asosiy komponenti sifatida bu qo'shimcha bonus emas.

Ushbu o'zgarish nevrologik kasalliklarni davolashda, ayniqsa o'tkir ishemik insultni davolashda fosfatidilxolinning qiymatini yana bir bor e'tirof etish va oshirishni anglatadi. "Standart reperfuzion terapiya + yadro neyroproteksiyasi" strategiyasining muhim qismi sifatida u tobora mustahkam dalillarga asoslangan qo'llab-quvvatlash va klinik e'tirofga ega bo'lmoqda. Kelajakda yuqori sifatli tadqiqotlar va ko'rsatmalarga yangilanishlar ishlab chiqilishi bilan uning asosiy pozitsiyasi yanada mustahkamlanadi.