Triptofanning ishtahaga ta'siri va surunkali stressdan kelib chiqqan depressiyaga o'xshash xatti-harakatlar
Hammamizga ma'lumki, uzoq muddatli stress tashvish, depressiya va boshqa salbiy his-tuyg'ular kabi bir qator jismoniy va ruhiy salomatlik muammolariga, shuningdek, ishtahaning buzilishi, vaznning buzilishi va boshqa metabolik muammolarga olib kelishi mumkin. Ko'p odamlar stressga duchor bo'lganda, hissiy ovqatlanishni (emotsional ovqatlanish), ya'ni stressdan kelib chiqqan salbiy his-tuyg'ulardan xalos bo'lish uchun juda ko'p ovqatlanishni ko'rsatadilar. Hissiy ovqatlanish ko'pincha ortiqcha kaloriyalar bilan birga keladi, bu semirish uchun xavf omillaridan biridir. Xo'sh, stress ishtahani buzilishiga olib keladigan mexanizm qanday? Triptofan almashinuvi va stressdan kelib chiqqan emotsional ovqatlanish o'rtasidagi bog'liqlik qanday? Ushbu muammolarni hal qilish uchun tadqiqotchilar bir qator batafsil tadqiqotlarni amalga oshirdilar.
?
Triptofan inson tanasidagi muhim aminokislotalardan biri va miyadagi neyrotransmitter 5-gidroksitriptofanning (5-HT, shuningdek, serotonin sifatida ham tanilgan) kashshofidir. Ko'p sonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, triptofan almashinuvining buzilishi ruhiy tushkunlik, tashvish, shizofreniya va boshqalar kabi turli xil ruhiy kasalliklar bilan chambarchas bog'liq. Shu bilan birga, triptofan va uning metaboliti 5-HT ham tuyadi va energiya muvozanatini tartibga solishda ishtirok etadi. Shunday qilib, surunkali stress sharoitida triptofan metabolizmi o'zgaradimi? Bu o'zgarish g'ayritabiiy stressdan kelib chiqqan ovqatlanish xatti-harakati bilan bog'liqmi? Ushbu savollarni hisobga olgan holda, tadqiqotchilar bir qator batafsil tajribalar o'tkazdilar.
?
Birinchidan, tadqiqotchilar sichqonchani surunkali stressdan kelib chiqqan emotsional ovqatlanish modelini (CMS) ishlab chiqish uchun ishlatishdi. Ular sichqonlarni 21 kun davomida doimiy, turli xil stress omillarini haqiqiy hayotda taqlid qilish uchun qamoqqa olish stressi, tebranish qafaslari va sovuq suv hammomlari kabi turli xil oldindan aytib bo'lmaydigan stresslarga duchor qildilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 21 kunlik surunkali stressdan so'ng, sichqonlar sezilarli tashvish va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni namoyish etdi. Ochiq maydon tajribasida (OFT) CMS guruhi sichqonlarining ochiq maydonning markaziy hududida qolish vaqti sezilarli darajada qisqardi, bu ularning tashvish darajasi oshganligini ko'rsatadi. Quyruqni osib qo'yish tajribasida (TST) CMS guruhidagi sichqonlarning kurash vaqti sezilarli darajada qisqartirildi, bu umidsizlik hissi kuchayganini ko'rsatdi. Shu bilan birga, CMS guruhidagi sichqonlarning oziq-ovqat iste'moli sezilarli darajada oshdi, ammo vazni sezilarli darajada kamaydi, bu ularning ishtahasi va metabolizmi buzilganligini ko'rsatadi.
?
Keyinchalik, tadqiqotchilar sichqon zardobidagi triptofan metabolik yo'lining maqsadli metabolomik tahlilini o'tkazdilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, CMS guruhi sichqonlarining zardobidagi triptofan miqdori sezilarli darajada pasaygan, quyi oqim metabolitlari 5-gidroksitriptamin (5-HT) va kinurenin tarkibi sezilarli darajada oshgan. Keyingi tahlillar shuni ko'rsatdiki, 5-gidroksitriptamin sintezidagi asosiy ferment bo'lgan tph1 ning mRNK ifodasi CMS guruhidagi sichqonlarning yo'g'on ichak to'qimalarida sezilarli darajada pastga regulyatsiya qilingan va yo'g'on ichakdagi 5-HT tarkibi ham pasayish tendentsiyasini ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, surunkali stress sichqonlarning ichak traktidagi triptofan-5-HT metabolik yo'lining gomeostazini buzadi, natijada periferik 5-HT darajasining muvozanati buziladi.
?
Triptofan bevosita qon-miya to'sig'idan o'ta olmasa ham, uning metaboliti 5-HT markaziy asab tizimida neyrotransmitter sifatida muhim rol o'ynaydi va kayfiyat, bilish va ovqatlanish kabi ko'plab fiziologik jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etadi. Tadqiqotchilar gipotalamusda ishtahani tartibga solishda ishtirok etadigan bir nechta neyropeptidlar va 5-HT retseptorlari ifodasidagi o'zgarishlarni tahlil qilishdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, surunkali stress AgRP va OX1R kabi ishtahani qo'zg'atuvchi neyropeptidlarning ifodasini sezilarli darajada oshirdi, shu bilan birga LEPR, MC4R va 5-HT1B kabi ishtahani inhibe qiluvchi omillarning ifodasini pasaytirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, triptofan-5-HT yo'lining buzilishi gipotalamus nerv zanjiriga ta'sir qilish orqali g'ayritabiiy ovqatlanish xatti-harakatlariga olib kelishi mumkin.
?
Shunday qilib, triptofan qo'shilishi surunkali stressdan kelib chiqqan kayfiyatni va ovqatlanish xatti-harakatlaridagi anormalliklarni engillashtiradimi? Triptofanning ikki dozasi (100 mg / kg va 300 mg / kg) 21 kun davomida kunlik gavaj orqali CMS sichqonlariga yuborildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, triptofanning yuqori dozasi (300 mg / kg) bilan 21 kunlik aralashuvdan so'ng, ochiq dala tajribasi va quyruq suspenziyasi tajribasida sichqonlarning tashvish va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlari sezilarli darajada yaxshilandi va oziq-ovqat iste'molining anormal ko'payishi va vazn yo'qotishi tuzatildi. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori dozali triptofan aralashuvi surunkali stressdan kelib chiqqan gipotalamusda AgRP va OX1R kabi ishtahani rag'batlantiruvchi omillarni tartibga solishni inhibe qilishi va LEPR, MC4R, 5-HT1B va 5-HT2C kabi ishtahani inhibe qiluvchi omillarning ifodasini tiklashi mumkinligini ko'rsatdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, triptofanning past dozasi (100 mg / kg) guruhining xatti-harakatlarida sezilarli yaxshilanish kuzatilmagan bo'lsa-da, molekulyar darajada gipotalamus ishtahasi bilan bog'liq gen ekspressiyasida o'zgarishlar tendentsiyasi mavjud edi.
?
Keyingi molekulyar mexanizm tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, 5-HT gipotalamus POMC, AgRP va boshqa neyronlarda 5-HT1B va 5-HT2C retseptorlarini bog'lab, ishtahani qo'zg'atuvchi AgRP/NPY neyronlarini inhibe qiladi, ishtahani inhibe qiluvchi va energiya sarfini rag'batlantiradigan POMC neyronlarini faollashtiradi va keyin ishtahani qayta tiklashda rol o'ynaydi. Bu triptofan-5-HT yo'li orqali hissiy oziqlanishni yaxshilash uchun muhim molekulyar mexanizmni qo'llab-quvvatlaydi.
?
Tadqiqotchilar, shuningdek, 5-HT ning ishtaha bilan bog'liq neyropeptidlarga tartibga soluvchi ta'sirini tekshirish uchun sichqonchaning gipotalamus neyron hujayra liniyasi GT1-7 dan ham foydalanganlar. Ular surunkali stress sharoitlarini simulyatsiya qilish uchun GT1-7 hujayralarini 24 soat davomida 10 mkM kortikosteron (CORT) bilan davolashdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, AgRP va OX1R kabi ishtahani rag'batlantiruvchi genlarning ifodasi CORT bilan davolash orqali sezilarli darajada yuqori tartibga solingan, MC4R, 5-HT1B va 5-HT2C kabi ishtahani inhibe qiluvchi genlarning ifodasi esa pastga tushirilgan. 2 soat davomida 0,1 mkM 5-HT bilan oldindan ishlov berishdan so'ng, CORt tomonidan qo'zg'atilgan AgRP va boshqa genlarning g'ayritabiiy ifodasi sezilarli darajada o'zgarishi mumkin va MC4R, 5-HT1B va 5-HT2C ifodasi tiklanishi mumkin. Bu 5-HT ning gipotalamus neyronlariga bevosita tartibga soluvchi ta'sirini yanada tasdiqladi.
?
Ma'lumotlar xulosasi:
?
Surunkali stressning sichqonlarda triptofan metabolizmi gomeostaziga ta'siri: Surunkali stress qon zardobidagi triptofan darajasining pasayishiga (P
?
Triptofanning surunkali stress tufayli kelib chiqqan ishtahani va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlariga ta'siri: Yuqori dozali triptofan qo'shilishi surunkali stress tufayli kelib chiqqan g'ayritabiiy ovqatlanish xatti-harakatlarini va vazn yo'qotishini tikladi (P
?
Surunkali stress sichqonlarida triptofan qo'shimchasining gipotalamusni oziqlantirish neyronlari va ishtahani regulyatorlariga ta'siri: Immunohistokimyoviy bo'yash surunkali stress guruhida gipotalamusning ARC hududida c-fos va AgRP ifodasi sezilarli darajada oshganligini, LEPR ifodasi esa sezilarli darajada kamaydi (P
?
Surunkali stress sichqonlarining gipotalamusida triptofanning 5-HT metabolik yo'liga ta'siri: Triptofan qo'shilgandan so'ng sarum triptofan va 5-HT darajalari sezilarli darajada oshdi (P
?
Umuman olganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, surunkali stress triptofan-5-HT metabolik yo'lini buzish orqali gipotalamus ishtahani tartibga soluvchi tarmoqning buzilishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida emotsional ovqatlanishni keltirib chiqaradi. Ekzogen triptofan qo'shilishi, ayniqsa yuqori dozalarda (300 mg / kg), markaziy 5-HT darajasini tiklaydi, gipotalamus 5-HT1B va 5-HT2C retseptorlarini faollashtiradi, AgRP / NPY neyronlarini inhibe qiladi, POMC neyronlarini faollashtiradi va stress bilan bog'liq bo'lgan kayfiyatni va g'ayritabiiy e'tibor buzilishlarini yaxshilaydi.
?
Ushbu tadqiqot natijasi muhim amaliy ahamiyatga ega. Bugungi tez sur'atda, yuqori stressli hayotda ko'p odamlar stressdan kelib chiqqan hissiy muammolar va vazn buzilishlariga duch kelishmoqda. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uzoq muddatli stress organizmdagi triptofan darajasining pasayishiga, 5-gidroksitriptamin sintezining pasayishiga olib keladi va keyin bir qator neyroendokrin kasalliklarga olib keladi, bu esa ruhiy tushkunlik, tashvish va boshqa salbiy his-tuyg'ularga, shuningdek, ishtahaning oshishi, semirish va boshqa metabolik muammolarga olib keladi. Ushbu tadqiqot triptofan va uning metaboliti 5-gidroksitriptofanning stress-hissiyot-ishtahani tartibga solish o'qida markaziy rolini ochib beradi, stressni engillashtirish, kayfiyat va vazn buzilishlarini yaxshilash uchun yangi g'oyalar va usullarni taqdim etadi.
?
Tadqiqot natijalariga asoslanib, tadqiqotchilar odamlarga stressni yaxshiroq engishga yordam beradigan ba'zi parhez tavsiyalarini taklif qilishadi. Birinchidan, tuxum, pishloq, yong'oq, banan, jo'xori va boshqalar kabi triptofanga boy oziq-ovqatlarni kundalik ratsionga to'g'ri qo'shish tanadagi triptofan darajasini yaxshilashga yordam beradi, 5-gidroksitriptofan sintezini rag'batlantiradi va shu bilan emotsional holatni yaxshilaydi va stressli ovqatlanishni oldini oladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, oziq-ovqat tarkibidagi triptofan 100% so'rilmaydi va utilizatsiya qilinadi. Shu bilan birga, triptofanni uzoq muddatli katta dozada qo'shish (masalan, 500 mg / kg dan ortiq) buyraklarga zarar etkazishi mumkin. Shuning uchun, kundalik dietada o'rtacha miqdorda triptofan qo'shilishi mumkin, triptofan qo'shimchalaridan ortiqcha foydalanishni qo'llab-quvvatlamang.
?
Bundan tashqari, yugurish, suzish, yoga va boshqalar kabi o'rtacha jismoniy mashqlar ham tanadagi triptofan va serotonin sintez darajasini oshirishga, stressni engillashtirishga va kayfiyatni yaxshilashga yordam beradi. Etarlicha uxlash, ijobiy va optimistik munosabatni rivojlantirish va his-tuyg'ularni oqilona ifoda etishni o'rganish stressni engishning samarali usullaridir. Depressiya va tashvish kabi jiddiy hissiy muammolarga duch kelganda, o'z vaqtida professional psixologik davolanishga murojaat qilish kerak.
?
Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot triptofan metabolizmi nuqtai nazaridan surunkali stress tufayli kelib chiqqan emotsional ovqatlanish mexanizmini ochib beradi va stressni engillashtirish, kayfiyat va vazn buzilishlarini yaxshilash uchun yangi istiqbollarni taqdim etadi. Ratsiondagi triptofan qo'shimchasining dozasi va davomiyligini optimallashtirish uchun qo'shimcha populyatsiya tadqiqotlari zarur bo'lsa-da, ushbu tadqiqot natijalari bizga parhezni tartibga solish orqali jismoniy va ruhiy salomatlikni mustahkamlash bo'yicha yangi g'oyalarni taqdim etdi. Biz muvozanatli ovqatlanish, mo''tadil jismoniy mashqlar, yaxshi uyqu va ijobiy hissiy kurash orqali biz hayot bosimiga xotirjamroq qarshi turishimiz va yaxshi kelajakka erishishimiz mumkinligiga ishonamiz.