Farmatsevtika sohasidagi mannozning salohiyati asosan bir nechta aniq yo'nalishlarda jamlangan bo'lib, ularning ba'zilari allaqachon klinik jihatdan qo'llanilgan (masalan, siydik yo'llari infektsiyasining oldini olish), boshqalari esa asosiy tadqiqot yoki erta klinik sinov bosqichida. Istiqbollarga e'tibor berishga arziydi, ammo ularni qo'llab-quvvatlash uchun ko'proq dalillar kerak. Quyidagi sohalarda uning imkoniyatlarini tavsiflang:

?

1, tan olingan/etuk dastur maydonlari

Siydik chiqarish yo'llarining takroriy infektsiyalarining (rUTI) oldini olish ?

Mexanizm: Mannozni og'iz orqali yuborish siydikda yuqori konsentratsiyali ajralishga olib keladi, bu FimH pilin adezinlarining ichak tayoqchalari kabi patogenlardan siydik pufagi epitelial hujayralariga bog'lanishini raqobatbardosh tarzda blokirovka qiladi, bakteriyalarning kolonizatsiyalanishi va siydik bilan yuvilishining oldini oladi.

Dalil:

Antibiotik furantoin bilan taqqoslash kabi ko'plab klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kuniga 1,5-2 g mannoz ayollarda ichak tayoqchasi keltirib chiqaradigan RUTI oldini olishda past dozali antibiotiklar kabi samarali va qarshilik ko'rsatish xavfi kamroq.

Evropa urologiya assotsiatsiyasi (EAU) ko'rsatmalari uni rUTI profilaktikasiga alternativa sifatida ko'rsatadi (dalillar darajasi: B).

Afzalliklari: Yuqori xavfsizlik (engil oshqozon-ichak ta'siri), keng spektrli antibiotiklarga qarshilik xavfi yo'q.

Cheklovlar: faqat oldini olish uchun qo'llaniladi va o'tkir infektsiyalarni davolashda antibiotiklarni almashtira olmaydi; Escherichia coli bo'lmagan UTIga ta'siri cheklangan.

2, tadqiqot bosqichida, lekin aniq salohiyatga ega bo'lgan hududlar

Konjenital glikatsiya buzilishini davolash (CDG)

?

Mexanizm: MPI-CDG (CDG-Ib turi) kabi ba'zi CDG subtiplarida fosfomannoz izomeraza (PMI) yo'q, bu mannoz-6-fosfatning fruktoza-6-fosfatga aylanishiga to'sqinlik qiladi va bu ko'p organ etishmovchiligiga olib keladi.

Davolash: mannozni og'iz orqali yuborish PMI nuqsonlarini chetlab o'tishi va glikoprotein sintezini tiklaydigan mannoz-6-fosfat bilan bevosita ta'minlashi mumkin.

Hozirgi holat:

FDA MPI-CDG uchun mannozdan foydalanishni ma'qulladi, bu CDG ning davolash mumkin bo'lgan bir nechta kichik turlaridan biridir.

Jigar kasalliklari, koagulyatsion disfunktsiya va oshqozon-ichak simptomlari sezilarli darajada yaxshilanadi, ammo umrbod dori-darmonlar talab etiladi.

Potentsial: ALG-CDG kabi boshqa CDG kichik turlari uchun yordamchi terapevtik qiymatini o'rganing.

O'smaga qarshi immunitetni tartibga solish va dori vositalarini yetkazib berish ???? (Faol preklinik tadqiqot)

?

Mexanizm:

Maqsadli o'sma mikro muhiti: O'simta bilan bog'liq makrofaglar (TAMlar) mannoz retseptorlarini (MRC1) yuqori darajada ifodalaydi va mannoz modifikatsiyalangan dorilar o'simtalarga maqsadli tarzda etkazilishi mumkin.

Immunitetni bostirishni tartibga solish: Mannoz TAMlar yuzasida mannoz retseptorlarini raqobatbardosh tarzda inhibe qiladi va ularning o'simta hujayralari yuzasida mannoz glyukozalangan antijenlarini tanib olishiga to'sqinlik qiladi, bu esa immunitetni susaytirishi mumkin.

Kimyoterapiya sezgirligini oshirish: Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda mannoz va kimyoterapiya (masalan, doksorubitsin) o'simta o'sishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin (ehtimol glyukoza metabolizmiga aralashish orqali).

Qiyinchilik: Inson samaradorligi, optimal dozalash va etkazib berish tizimlari bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Antifungal/parazitar infektsiyaga qarshi yordamchilar ??

?

Mexanizm: Candida albicans va Plasmodium kabi patogenlar hujayralarni bosib olish uchun xost mannoz retseptorlariga tayanadi. Mannoz uning yopishqoqligini blokirovka qilishi mumkin.

Tadqiqot:

In vitro va hayvonlar modellari mannozning epiteliya hujayralariga Candida yopishishini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi.

Antimalarial dorilar bilan birgalikda qo'llash bezgak parazitlarining infektsiya darajasini kamaytirishi mumkin (hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar).

Potentsial: mavjud infektsiyaga qarshi dorilarning samaradorligini oshirish va dori qarshiligini kamaytirish uchun yordamchi vosita sifatida.

3, Rivojlanayotgan qidiruv yo'nalishlari (tasdiqlanishi mumkin)

Yallig'lanishli ichak kasalligi (IBD) va ichak to'sig'ini tiklash ??

?

Taxmin:

Mannoz ichak mikrobiotasini tartibga solishi (foydali bakteriyalarni rag'batlantirish) va patogen bakteriyalarning yopishishini inhibe qilishi mumkin.

Glikozillanish modifikatsiyasi orqali ichak shilliq qavatining to'siqni oqsillarining funktsiyasini yaxshilang.

Hozirgi vaziyat: Hayvon modellari (kolit) ma'lum himoya ta'sirini ko'rsatadi, ammo insoniy tadqiqotlar etishmayapti.

Otoimmün kasalliklarni tartibga solish ??

?

Nazariya: Anormal glikozillanish revmatoid artrit, qizil yuguruk va boshqa kasalliklarning patogenezida ishtirok etadi. Mannoz qo'shimchasi glikozillanish nuqsonlarini tuzatishi mumkin.

Taraqqiyot: Faqat hujayra modellarida yoki juda kam sonli holatlarda, qattiq klinik sinovlarsiz kuzatilgan.

Qandli diabet asoratlarining oldini olish ??

?

Mantiq: Yuqori qon shakar oqsillarning haddan tashqari enzimatik bo'lmagan glikatsiyasiga (AGEs) olib keladi va bu asoratlarni keltirib chiqaradi. Mannoz metabolizmi insulinga bog'liq emas va qon glyukozasiga ta'sir qilmaydi yoki u AGE shakllanishini raqobatbardosh tarzda kamaytirishi mumkin.

Dalillar: Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatadiki, diabet nefropatiyasining rivojlanishi sekinlashadi va inson tadqiqotlari bo'sh.

4, Qiyinchiliklar va cheklovlar

Sohadagi asosiy muammolar

UTIning oldini olish Escherichia coli bo'lmagan patogenlarga nisbatan samarasiz; Uzoq muddatli xavfsizlik ma'lumotlari etarli emas (ayniqsa buyrak funktsiyasiga ta'sir qilish)

CDG davolash faqat ma'lum subtiplar uchun samarali; Erta tashxis qo'yish va umrbod dori-darmonlarni qabul qilish kerak

Inson tanasida o'smani davolash samaradorligi noma'lum; Yuqori dozalar diareyaga olib kelishi mumkin; Kimyoterapiyani birlashtirishning toksiklik xavfini baholash kerak

Infektsiyaga qarshi yordamchi vositalardan bir martalik foydalanish samaradorligining etarli emasligi; Mavjud dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiyani optimallashtirish kerak

Boshqa rivojlanayotgan sohalarda mexanizmlar bo'yicha zaif tadqiqotlar; Yuqori sifatli klinik sinovlarning yo'qligi; Ularning aksariyati hayvonlar modeli bosqichida qolmoqda

5, Kelajakdagi rivojlanish yo'nalishi

Aniq etkazib berish tizimini ishlab chiqish: o'simta/yuqumli lezyonni yo'naltirishni kuchaytirish uchun mannoz bilan o'zgartirilgan nanotashuvchilarni loyihalash.

Kombinatsiyalangan terapiyani optimallashtirish: mannozning antibiotiklar, immun nazorat nuqtasi inhibit?rleri va antifungal dorilar bilan sinergik ta'sirini o'rganish.

Nodir kasalliklarning kengayishi: mannoz bilan davolash mumkin bo'lgan ko'proq CDG subtiplari va lizosomal saqlash kasalliklari uchun skrining.

Uzoq muddatli ta'sir etuvchi formula: tez-tez dori-darmonlarni qabul qilish muammosini hal qiladi (masalan, UTI ning oldini olish uchun kundalik foydalanish).

Populyatsiyaning tabaqalanish strategiyasi: patogen turiga (UTI) yoki gen mutatsiyasiga (CDG) asoslangan aniq dori.