Ni ogun-?g?run-?g?run laarin eda eniyan ati akàn, iseda ti nigbagbogbo pese aw?n am?ran lati yanju i?oro naa ni aw?n ?na airot?l?. Ni aw?n ?dun aip?, monosaccharide ti o dabi ?nipe arinrin - Mannose - ti di idojuk? agbaye ti iwadii im?-jinl? nitori aw?n ohun-ini egboogi-akàn alail?gb? r?. Hexose yii, eyiti o rii jakejado ni aw?n cranberries ati aw?n eso osan, ti dide lati ipa atil?yin ni aaye ti ounj? si ipa asiwaju ninu iwadii i?el?p? tumo, ti n ?afihan iw?n tuntun-titun ti aw?n nkan suga ni ilana igbesi aye. Nkan yii yoo ?e itupal? jinna bi mannose ?e ?e atunwo ala-il? it?ju alakan lati aw?n apakan m?rin: iwadii ipil?, ?r? i?e, iyipada ile-iwosan ati aw?n ireti ile-i??.

?

Orí Kìíní: ìm?? ìdápadà: Ijidide Anti-Cancer ti Aw?n Molecules Didun

1.1 Iyipada Paradigm ni iwadii Carbohydrate

Ninu aw?n im?ran a?a, aw?n suga (carbohydrates) ti p? ni a ti gba bi “owo agbara” lasan. Paapa glukosi, g?g? bi sobusitireti mojuto ti isunmi cellular, aj??ep? laarin aw?n ajeji ti i?el?p? ati idagbasoke alakan ti ni afihan ni kikun. Bib??k?, iwadii a?ey?ri ti a t?jade nipas? Akàn Iwadi UK ninu iwe ak??l? Iseda ni ?dun 2018 ?e atunto itan-ak??l? yii patapata - ?gb? iwadii j?risi fun igba ak?k? pe mannose le ?e idiw? yiyan ti itankale aw?n s??li alakan nipa kik?lu p?lu ipa ?na i?el?p? suga tumo, p?lu ipa di? lori aw?n ara deede. Awari yii kii ?e pe o yi stereotype pada nikan pe “gbogbo aw?n suga n ?e agbega akàn”, ?ugb?n tun ?ii aaye ogun tuntun fun it?ju ailera ti i?el?p? agbara.

?

1.2 Ti ibi Traceability ti Mannose

G?g?bi isomer ti glukosi, mannose ti pin ni ipo ?f? lori epidermis ti aw?n eso bi osan ati apples ni iseda, tabi ?e alabapin ninu ikole aw?n membran ti ibi ni irisi glycoproteins. Ninu ara eniyan, mannose j? phosphorylated lati ?e mannose-6-phosphate (M6P), eyiti o di moleku ifihan agbara b?tini fun tito l?s?s? enzymu lysosomal. Aw?n iwadii ile-iwosan i?aaju ti ?afihan ilana r? ni idil?w? aw?n akoran ito: nipa dije ni idije si aw?n olugba ifaram? ti aw?n kokoro arun pathogenic, o ?e idiw? imunisin w?n lori urothelium. Iwa abuda yii ti funni ni ?p?l?p? aw?n afikun ounj? ti o da lori mannose, ?ugb?n wiwa ti agbara egboogi-akàn r? ti yori si ilosoke pataki ni iye i?? ?i?e r?.

?

Abala Keji: Iyipada Im?-jinl?: Ibanuj? Meta ti Mannose Lodi si Akàn

2.1 Hijacking Metabolic: Gige pq ipese “af?sodi suga” ti aw?n s??li alakan kuro

Ipa Warburg ti aw?n s??li tumo (eyiti o tun gb?k?le glycolysis fun agbara paapaa ni agbegbe ?l?r? at?gun) j? ki gbigba glukosi w?n le to aw?n igba m?wa ti aw?n s??li deede. ?gb? kan ti Ilu G??si ?e awari nipas? im?-?r? wiwa isotope pe l?hin ti mannose ti w? aw?n s??li alakan, o j? itusil? nipas? hexokinase lati ??da M6P ati pe o ?aj?p? ni titobi nla laarin aw?n s??li naa. “Pseudo-metabolite” yii kii ?e aw?n ikanni ti gbigbe glukosi nikan (GLUT), ?ugb?n tun dije lati ?e idiw? i?? ?i?e ti isomerase phosphoglucose, ti o y?risi isansa ti aw?n agbedemeji b?tini ni glycolysis ati ?m? tricarboxylic acid, nik?hin nfa idaamu agbara ninu aw?n s??li alakan (N?mba 1).

?

2.2 Epigenetics: Atun?e microenvironment tumo

Iwadi kan ti a t?jade nipas? Ile-?k? giga Fudan ni i?el?p? s??li ni ?dun 2023 siwaju fi han pe mannose le yiyipada aw?n aberrations epigenetic ninu aw?n s??li alakan nipa ?i?atun?e aw?n ipele acetylation histone. Aw?n idanwo ti fihan pe ninu aw?n s??li alakan pancreatic ti a t?ju p?lu mannose, alefa acetylation ti agbegbe olupolowo ti oncogene MYC ti dinku, ati pe i?? ?i?e transcription r? j? idil?w? ni pataki. Ipa atunk? epigenetic yii j? ir?w?si apanirun ati aw?n abuda gbigb? ti aw?n s??li tumo, n pese fulcrum im?-jinl? fun idagbasoke aw?n oogun ap?ju ti idapo.

?

2.3 Amu?i??p? Aj?sara: Yiy? “A?? Invisibility” ti PD-L1 kuro

Paapaa ipadas?hin di? sii ni pe ?gb? kanna ?e awari pe mannose le dojuk? ?r? abay? ti tumo. Nipas? i?iro spectrometry pup?, aw?n oniwadi j?risi pe mannose ?e idiw? kika ti o pe ati agbegbe agbegbe ti amuaradagba PD-L1 nipa kik?lu p?lu iyipada N-glycosylation r?. Aw?n amuaradagba PD-L1, eyiti o padanu “agboorun aabo” ti pq suga, o ?ee ?e di? sii lati wa ni ibigbogbo ati ibaj?, nitorinaa imukuro ifihan agbara inhibitory lori aw?n s??li T. Ninu awo?e asin melanoma, apap? mannose ati anti-PD-1 antibody p? si o?uw?n ifasil? tumo si 78%, ti o ga ju ti it?ju ailera kan l? (N?mba 2).

?

Abala K?ta: Lati Ile-iy?wu si Ile-iwosan: ?na Il?siwaju ti Oogun Itum?

3.1 Aw?n i??l? ti iwadii i?aaju

Ninu aw?n adanwo ?ranko pup?, mannose ti ?e afihan agbara-igbogun ti akàn jakejado. ?gb? ara ilu G??si kan ?e agbero aw?n eku awo?e alakan pancreatic p?lu 20% omi mimu mannose ati rii pe idagba iw?n didun tumo naa ni idaduro nipas? to 40%, ati pe ko si ?d? tabi majele ti kidinrin pataki. Paapaa ni igbadun di? sii, nigba lilo ni apapo p?lu gemcitabine, akoko iwalaaye ti aw?n eku ti p? nipas? aw?n akoko 2.3, ni iyanju iye ti o ni im?ra-kimoterapi. Aw?n adanwo af?w?si olominira ni Ile-i?? Akàn MD Anderson ni Am?rika ti fihan pe mannose j? doko gidi si aw?n iru alakan ti o ni il?kuro g?g?bi akàn igbaya-odi m?ta ati glioblastoma.

?

3.2 ??ra ?awari ti aw?n adanwo eniyan

Laibikita data as?t?l? ti o yanilenu, aw?n idanwo eniyan koju aw?n italaya alail?gb?. Idanwo ile-iwosan Alakoso I (NCT05220739) ti b?r? ni ?dun 2022 ni ak?k? lati ?e i?iro aabo ti manose ?nu ni aw?n alaisan ti o ni aw?n èèm? to lagbara to ti ni il?siwaju. Aw?n data alakoko fihan pe aw?n alaisan ti o wa ninu ?gb? iw?n lilo 5g lojoojum? ni ifarada to dara, ati pe aw?n ipele DNA tumor kaakiri (ctDNA) ni aw?n igba miiran ti dinku ni pataki. Bib??k?, nigbati iw?n lilo ba gun si 10g, o f?r? to 15% ti aw?n alaisan ni iriri gbuuru kekere, ni iyanju iwulo lati mu iw?n lilo oogun naa p? si.

?

3.3 Aw?n idena im?-?r? si i?el?p?

Botil?j?pe mannose ti a y? jade nipa ti ara j? ailewu, o nilo iw?n lilo ti o ga pup? lati de if?kansi egboogi-akàn (deede si jij? aw?n kilo kilo 5 ti cranberries lojoojum?), eyiti o ti fa aw?n imotuntun im?-?r? ninu isedale sintetiki. L??w??l??w?? báyìí, Escherichia coli tí a fi ??r? apil?? àbùdá ?e lè mú ìmújáde mannose p?? sí i ní ìw??n ìgbà 20, nígbà tí èròjà enzyme aláì?i???m?? ń dín iye owó ìmújáde kù sí ìsàl?? $50 fún kìlógíráàmù kan. Ni afikun, im?-?r? encapsulation nano-liposome le mu i?? ?i?e ti ifiji?? if?kansi tumo si 80%, tit? ?na fun iyipada ile-iwosan.

?

Ariyanjiyan M?rin ati I?alaye: Aw?n ero tutu ni Carnival ti Im?

4.1 Aw?n "Idà oloju meji" Ipa ti Metabolic intervention

O t? lati ?e akiyesi pe mannose kii ?e panacea. Di? ninu aw?n s??li alakan ti o ni iyipada ti mannose fosifeti isomerase (PMI) le ?e iyipada mannose-6-phosphate sinu fructose-6-fosifeti, eyiti o mu ki i?an glycolytic p? si. Iyanu “asal? ti i?el?p?” yii ni a rii ni isunm? 7% ti aw?n ay?wo akàn colorectal, ni iyanju iwulo lati ?e agbekal? aw?n ami isamisi ?nik??kan.

?

4.2 Adayeba ≠ Ailewu: Aworan ti I?akoso Dosage

Botil?j?pe a ti f?w?si mannose fun lilo ninu ounj? g?g?bi nkan GRAS (Ti a m? ni gbogbogbo bi Ailewu), majele igba pip? r? ni aw?n iw?n lilo egboogi-akàn tun nilo lati mu ni pataki. Aw?n adanwo ti ?ranko ti rii pe gbigbemi iw?n-giga lem?lem? le ja si aw?n rudurudu ododo inu ifun, p?lu ?p?l?p? aw?n kokoro arun pathogenic opportunistic kan (bii Klebsiella) ti n p? si ni il?po m?wa. Eyi nilo pe iwadii ?j? iwaju gb?d? d?gbad?gba ipa ti it?ju ailera ati homeostasis microecological.

?

4.3 Aw?n ere laarin Commercial Hype ati Scientific Rationality

P?lu im?ran ti “suga egboogi-akàn” di olokiki, di? ninu aw?n oni?owo ti ?agbega aw?n ipa it?ju ailera ti aw?n ?ja ilera mannose. FDA ti Oril? Am?rika ti ?e aw?n l?ta ikil? si aw?n ile-i?? m?ta fun igbega arufin w?n, ni t?num? pe “aw?n afikun ounj? ounj? ko le r?po it?ju oogun.” Aw?n onimo ijinl? sayensi n pe fun idasile ti ile-i?? funfun ti ile-i?? lati ?e ilana isamisi ati titaja aw?n ?ja ti o ni mannose.

?

Ipari: Aworan ojo iwaju ti Iyika ti o dun

Irin-ajo egboogi-akàn ti mannose kii ?e ipade pipe ti aw?n ?bun ?da ati ?gb?n eniyan, ?ugb?n tun j? ap??r? ti is?d?tun interdisciplinary. Lati atun?e i?el?p? ti i?el?p? si atun?e ti microenvironment ti aj?sara, lati aw?n tubes idanwo yàrá si aw?n ile-i?? elegbogi, “iyika aladun” yii n ?e atun?e iwe ofin ti it?ju alakan. Botil?j?pe ?p?l?p? aw?n italaya ?i wa niwaju, a le rii t?l? pe iran at?le ti aw?n oogun ti o da lori glyco ti o da lori mannose le fa akoko tuntun kan ti aj?sara to peye. G?g? bi Iseda ?e s? as?ye: “Nigbati im?-jinl? ba jó p?lu iseda, agogo ?j? doomsday ti akàn ti dun t?l?.”

?