Youdaoplaceholder0 1.1 ?m? ?gb? ti o farapam? ti idile suga

G?g?bi ohun elo agbara ak?k? ti aw?n ohun alum?ni ti o wa laaye, eto is?di ti aw?n carbohydrates ti ni imuduro fun igba pip? ninu aw?n iwe-?k?: monosaccharides (bii glukosi ati fructose), oligosaccharides (bii lactose), ati polysaccharides (g?g?bi sitashi). Sib?sib?, iyas?t? ti mannose wa ni “idanim? meji” - kii ?e alaba?e nikan ni i?el?p? agbara ?ugb?n tun j? “ohun kik? ?r? igbaniw?le” fun ibara?nis?r? s??li. Mannose wa ni ibigbogbo ni ipo ?f? ni pectin Layer ti aw?n eso osan ati aw?n odi s??li ti aw?n ewe inu okun. Ninu ara eniyan, o di ipil? molikula ti aw?n ilana i?e-ara pataki g?g?bi idanim? aj?sara ati ifaram? s??li nipas? N-?na asop? glycosylation iyipada ti glycoproteins.

?

Youdaoplaceholder0 1.2 I?atun?e Im?ye lati Ilera Ilera si Aw?n a?aaju-?na Akàn

Ni kutukutu aw?n ?dun 1980, agbegbe i?oogun ?e awari pe mannose le ?e idiw? aw?n akoran ito nipas? ifigagbaga ni idinam? aw?n adhesins ti aw?n kokoro arun pathogenic. Yi siseto ti fun jinde si aw?n gbona tita ti Cranberry jade ilera aw?n ?ja. ?ugb?n kii ?e titi di ?dun 2018 pe iwadi ala-il? nipas? Cancer Research UK (CRUK) ninu iwe ak??l? Iseda nitoot? gbe ibori naa soke lori aw?n igbiyanju egboogi-akàn r?: Ninu awo?e eku ti akàn pancreatic, fifi 20% mannose si omi mimu dinku o?uw?n idagbasoke tumo nipas? 40%, ati nigbati o ba darap? p?lu chemotherapy oogun gemcitabine, akoko iwalaaye 2 ti fa siwaju sii. Awari yii ti doju im?ye ti a?a pada pe “gbogbo aw?n suga n ?e agbega akàn”.

?

Youdaoplaceholder0 Orí 2 Yiyipada Ilana Alatako-akàn: “Aw?n titiipa suga” m?ta ?ii laini igbesi aye Tumor naa ?

Youdaoplaceholder0 2.1 Hijacking Metabolic: “??in Tirojanu” para bi glukosi

"Ipa Warburg" ti aw?n s??li tumo j? ki gbigba glukosi w?n j? igba m?wa ti aw?n s??li deede. ?gb? CRUK ?e awari nipas? im?-?r? wiwa isotope carbon-13 ti mannose le w? inu aw?n s??li alakan nipas? iru iru gbigbe glukosi (GLUT1/3) p?lu eto ti o j?ra si ti glukosi. Sib?sib?, l?hin tit? sii, o ti wa ni kiakia phosphorylated nipas? hexokinase si mannose-6-phosphate (M6P). Agbedemeji ti i?el?p? agbara ko le w? inu ?na glycolytic ?ugb?n dipo koj?p? laarin s??li lati ?e “idina ti i?el?p?” kan, ti o yori si idinam? ti i?el?p? ATP ati ti nwaye ti ?ya at?gun ifaseyin (ROS), nik?hin nfa apoptosis ti aw?n s??li alakan (N?mba 1).

?

Youdaoplaceholder0 2.2 Ilana Epigenetic: Atunk? “koodu iranti” ti aw?n s??li alakan ?

Ni ?dun 2023, ?gb? iwadii kan lati Ile-?k? giga Fudan ni Metabolism Cell siwaju ?afihan pe mannose le ?e bi “olootu epigenome”. Ninu awo?e pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), it?ju mannose ?e pataki dinku ipele acetylation ti aaye histone H3K27, ti o fa idinam? aw?n i?? ?i?e transcriptional ti oncogenes MYC ati KRAS. Paapaa iyal?nu di? sii, ipa atunwi ti o han gbangba yii j? it?ram??? - paapaa nigba ti i?akoso oogun duro, aw?n s??li alakan tun ?et?ju ifasil? kekere, pese aw?n im?ran tuntun fun it?ju ipil???.

?

Youdaoplaceholder0 2.3 Atunse microenvironment ti aj?sara: Yiya kuro ni “aw? ti a bo suga” ti PD-L1 ?

?gb? kanna ti a rii ni aw?n iwadii at?le ti mannose le fa ?na abay? aj?sara ti aw?n èèm? nipa kik?lu p?lu iyipada glycosylation ti eto iku ligand 1 (PD-L1). Onín?mbà spectrometry Mass fi han pe mannose ?e idiw? N-glycosylation ti asparagine ni ipo 192 ti amuaradagba PD-L1, ti o y?risi ailagbara lati agbo ni deede ati dak? lori awo s??li. PD-L1, eyiti o padanu aabo ti “asà suga”, j? aami nipas? E3 ubiquitin ligase FBXW41 ati ti baj? nipas? proteasome. Ninu aw?n eku melanoma, apap? mannose ati aw?n egboogi-PD-1 ti o p? si o?uw?n ifasil? tumo pipe lati 28% si 79% (Figure 2).

?

Youdaoplaceholder0 Orí 3 Lati Aw?n awo?e Eranko si Aw?n Idanwo Ile-iwosan Eniyan: ?na Thorny ti Oogun Itum? ?

Youdaoplaceholder0 3.1 Aw?n a?ey?ri ati Aw?n idiw?n ti iwadii i?aaju ?

Ninu awo?e akàn pancreatic ti CRUK, botil?j?pe monotherapy p?lu mannose idaduro il?siwaju tumo, o kuna lati ?a?ey?ri idariji pipe. Sib?sib?, nigba ti a ba ni idapo p?lu ilana ilana chemotherapy FOLFIRINOX, akoko iwalaaye agbedemeji ti aw?n eku ti p? lati aw?n ?j? 42 si aw?n ?j? 98, ati pe ko si ilosoke ninu majele. Abajade yii ni a tun ?e ni awo?e aarun igbaya igbaya m?ta-odi ni MD Anderson Cancer Centre: Mannose ?e alekun o?uw?n idinku tumo ti paclitaxel lati 45% si 72%. Sib?sib?, aw?n oniwadi tun rii pe to 15% ti aw?n èèm? ko dahun si mannose. Itupal? siwaju sii fi han pe aw?n s??li ti o ni oogun ti a s? di pup? mannose-phosphate isomerase (PMI), eyiti o le yi M6P pada si fructose-6-fosifeti ati tun sop? si ipa ?na glycolytic.

?

Youdaoplaceholder0 3.2 I??ra ti aw?n idanwo eniyan

Idanwo ile-iwosan ti Ipele I ak?k? ti mannose ti b?r? ni 2022 (NCT05220739) p?lu aw?n alaisan 32 p?lu aw?n èèm? to lagbara to ti ni il?siwaju. Ninu ?gb? iw?n lilo ti i?akoso ?nu ojoojum? ti 5g mannose, aw?n ipele DNA tumor kaakiri (ctDNA) ti aw?n alaisan 8 dinku nipas? di? sii ju 50%, laarin eyiti iw?n aw?n metastases ?d? ninu ?kan alaisan alakan pancreatic dinku nipas? 31%. Sib?sib?, nigbati iw?n lilo ba gun si 10g, gbuuru ipele III waye ni aw?n alaisan 3, ni iyanju pe ilana i?akoso nilo lati wa ni i?apeye. Ni l?w?l?w?, aw?n igbaradi mannose i?an ni lilo im?-?r? encapsulation nano-liposome wa lab? idagbasoke. Aw?n data preclinical fihan pe ?i?e ifiji?? if?kansi tum? w?n de 78%, ati pe majele w?n dinku ni pataki.

?

Youdaoplaceholder0 Chapter 4 Iyipada I??-i?? ati ariyanjiyan: Aw?n italaya Gidi ti Iyika Didun ?

Youdaoplaceholder0 4.1 Sintetiki isedale lohun aw?n Mass gbóògì adojuru ?

Mannose ti a y? jade nipa ti ara j? iye owo (nipa kilo kan)

1200

O nira lati pade aw?n ibeere iw?n lilo egboogi-akàn (ojoojum?)

?na naa ni lati mu abajade p? si

Iye owo naa ti l? sil? si 1200), eyiti o nira lati pade ibeere iw?n lilo egboogi-akàn (10-20g fun ?j? kan). Sintetiki isedale omiran GinkgoBioworks ti mu ikore p? si 30g/L ati dinku idiyele si 50/kg nipas? iyipada mannose-1 - guanosine phosphate transferase (MPG) ipa ?na Escherichia coli. Aw?n im?-?r? il?siwaju di? sii bii CRISPR-Cas9-satunk? Saccharomyces cerevisiae ti aw?n kokoro arun ti ni anfani lati ?e agbejade mannose mim?-giga ni iduro?in?in lakoko bakteria t?siwaju.

?

Youdaoplaceholder0 4.2 Ere laarin Hype i?owo ati aw?n ilana im?-jinl?

P?lu im?ran ti “suga egboogi-akàn” di olokiki, aw?n ?g??g?run aw?n ?ja ilera mannose ti o s? pe w?n j? “it?ju iranl?w? fun aw?n èèm?” ti farahan lori p?p? Amazon, p?lu aw?n idiyele idiyele ti o ga bi igba m?wa. Ni ?dun 2023, US FDA ti ?e aw?n l?ta ikil? si aw?n ile-i?? 23, t?num? pe “aw?n afikun ij??mu ko gb?d? beere pe o ni aw?n ipa it?ju ailera lori aw?n arun.” Aw?n onimo ijinl? sayensi ?e aniyan pe ni if?ju gbigbe aw?n iw?n to gaju ti mannose le fa idaru aw?n ododo inu ifun - aw?n adanwo ?ranko ti fihan pe gbigbemi igba pip? yori si idinku 80% ni opo ti Faecalibacterium prausnitzii ati ilosoke marun-un ni Fusobacterium nucleatum. Igb?hin j? ibatan p?kip?ki si il?siwaju ti akàn colorectal.

?

Youdaoplaceholder0 Ipin Aw?n ireti ?j? iwaju marun: Okun nla ti Aw?n oogun ti o da lori Glyco

Youdaoplaceholder0 5.1 Iyika Glycolic ni Oogun Konge

Aw?n ilana it?ju ti ara ?ni ti ara ?ni ti o da lori is?d?tun ti i?el?p? ti tumo n farahan. Awo?e "Manose Sensitivity Score" (MSS) ti o ni idagbasoke nipas? Broad Institute ni Am?rika le ?e as?t?l? i?ee?e esi ti aw?n alaisan si mannose nipa wiwa ipele ikosile ti GLUT1, i?? hexokinase ati ipo iyipada PMI ni aw?n i?an tumo. Ninu ap?r? ti aw?n idanwo ile-iwosan Alakoso II, aw?n alaisan alakan pancreatic p?lu Dimegilio MSS kan ti ≥75% ni yoo fun ni pataki fun ifisi lati mu iw?n esi it?ju dara sii.

?

Youdaoplaceholder0 5.2 Iparapo aala ti suga Engineering oloro

Iwadi iwaju ko ni it?l?run p?lu ohun elo ?y?kan ti mannose adayeba. ?gb? MIT ti ?e ap?r? “mannose-paclitaxel” conjugate kan, eyiti o lo anfani gbigba giga ti mannose nipas? aw?n s??li tumo lati ?a?ey?ri ifiji?? ìf?kànsí ti aw?n oogun chemotherapy. Ninu aw?n awo?e akàn igbaya, ipa-pipa tumo ti conjugate yii j? igba m?ta ti paclitaxel ti a?a, ati pe cardiotoxicity r? ti dinku nipas? 60%. A?ey?ri miiran wa lati Ile-?k? giga Shanghai Jiao Tong: nipa apap? mannose p?lu photosensitizer Ce6, “it?ju ailera photodynamic ti o da lori suga” ti o le muu ?i?? nipas? ina infurar??di isunm? ti ni idagbasoke, ti n ?afihan agbara ni ablation ti tumo.

?

Youdaoplaceholder0 Ipari: “molecule didùn” ti n atunk? aw?n ofin egboogi-akàn ?

Irin-ajo egboogi-akàn ti mannose j? ina didan ti o tan nipas? ijamba ti im?-jinl? ipil? ati aw?n iwulo ile-iwosan. Lati ilowosi ti i?el?p? si ilana aj?sara, lati monotherapy si aw?n ilana apap?, moleku suga yii n f? laini aabo tumo p?lu aw?n ilana ik?lu onis?po pup?. Botil?j?pe ?na i?owo naa tun dojuk? aw?n italaya bii i?apeye iw?n lilo, aw?n ilana it?ju oogun, ati aw?n ilana ilana, agbegbe ti im?-jinl? ni aw?n ireti giga fun r? - g?g? bi ?l?bun Nobel James Watson ti s?, “Idaniloju ti akàn j? rudurudu jiini, ati mannoglucose k? wa pe ilowosi i?el?p? le mu pada sipo.” ?i?e nipas? aw?n k?k? meji ti oogun konge ati isedale sintetiki, “iyika aladun” yii le fa akoko tuntun ti it?ju alakan.